Guía

Directrices para la búsqueda intensificada de casos de tuberculosis y el tratamiento preventivo con isoniacida para personas con infección por el VIH en entornos con recursos limitados

Año de publicación
2011
Institución emisora
World Health Organization
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Recomendaciones

37 recomendaciones incluidas

La tuberculosis se producen por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un problema de salud pública grave y creciente. Hemos llevado a cabo un ensayo clínico aleatorizado de un curso de 12 meses de la vitamina B6 más isoniazida frente a la vitamina B6 solo en Port-au-Prince, Haití, para evaluar la eficacia de la isoniazida para prevenir la tuberculosis activa en individuos infectados por el VIH sin síntomas . El efecto de la profilaxis en el desarrollo de la enfermedad del VIH, el sida y la muerte también fue investigado. 118 sujetos fueron asignados al tratamiento con isoniacida más B6 (n = 58) o B6 sola (n = 60) entre 1986 y 1989. Los grupos de tratamiento fueron similares al inicio del estudio en datos demográficos, clínicos, y las características inmunológicas. análisis interino en 1990 no reveló ninguna diferencia significativa en las medidas de resultado tuberculosis. El seguimiento se extendió hasta 1992, en la que la protección por un tiempo considerable isoniazida contra el desarrollo de la tuberculosis era evidente, tanto para la población total del estudio y los sujetos positivos para derivado proteico purificado de tuberculina (PPD). La incidencia de la tuberculosis era más baja en los receptores de isoniazida que en los pacientes que recibieron solo B6 (2,2 vs 7,5 por 100 persona-años). El riesgo relativo de tuberculosis fue de 3,4 (IC 95% 1.1 a 10.6) para B6 sola frente a isoniacida más B6 (p <0,05). La isoniazida también retrasó la progresión a la enfermedad del VIH y el SIDA y la muerte. Así isoniazida efectivamente disminuye la incidencia de la tuberculosis y retrasa la aparición de enfermedades relacionadas con el VIH en personas con VIH seropositivos sin síntomas. profilaxis con isoniazida debe ser considerado para el VIH-seropositivos, los sujetos PPD-positivo, y también puede ser adecuada para los pacientes PPD-negativos en las zonas donde la tuberculosis es endémica.

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OBJETIVOS: Determinar la eficacia de la isoniazida 300 mg al día durante 6 meses en la prevención de la tuberculosis en adultos VIH-1-infectados y para determinar si la terapia de la tuberculosis de prevención prolonga la supervivencia en adultos VIH-1-infectados. ESTUDIO Y LUGAR: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en Nairobi, Kenia. TEMAS: Seiscientos ochenta y cuatro adultos VIH-1-infectados. Medición de resultados principales Desarrollo de la tuberculosis y la muerte. RESULTADOS: Un total de cuarenta y dos sujetos recibieron isoniazida y 342 recibieron placebo. La mediana de los recuentos de linfocitos CD4 en el ingreso fueron 322 y 346 x 10 (6) / l en la isoniazida y el grupo placebo, respectivamente. El general mediana de seguimiento de la inscripción fue de 1,83 años (rango, 0-3,4 años). La incidencia de la tuberculosis en el grupo de isoniacida fue 4,29 por 100 persona-años (PY) de la observación [95% intervalo de confianza (IC) 2,78 a 6,33] y 3,86 por 100 PY de observación (95% IC, 2,45-5,79) en el grupo placebo, dando una razón de tasas ajustadas a la isoniazida frente a placebo de 0,92 (IC del 95%, 0.49-1.71). La razón de tasas ajustadas por la tuberculosis a la isoniazida versus placebo para la prueba cutánea de la tuberculina (TST)-sujetos positivos fue de 0.60 (IC 95%, 0,23-1,60) y para los temas negativos TST-, 1.23 (IC 95%, 0,55-2,76). La relación global tasa de mortalidad ajustada a la isoniazida frente a placebo fue de 1.18 (95% CI, 0.79-1.75). Al estratificar por la reactividad TST dio una tasa de mortalidad tasa ajustada en los que eran TST-positiva de 0,33 (IC del 95%, 0,09-1,23) y para sujetos TST-negativos, 1.39 (IC 95%, desde 0,90 hasta 2,12). CONCLUSIONES: En general, no hubo efectos estadísticamente significativos de protección de la isoniazida diaria durante 6 meses en la prevención de la tuberculosis. En los sujetos positivos TST-, donde la reactivación es probable que sea el mecanismo patogénico más importante, hubo algún tipo de protección y una cierta reducción de la mortalidad, aunque esto no fue estadísticamente significativa. El pequeño número de individuos en este subgrupo hecho el poder para detectar una diferencia estadísticamente significativa en este subgrupo de bajo. Otras influencias que pueden haber diluido la eficacia de la isoniazida incluyen una alta tasa de transmisión de la infección nueva y rápida progresión a la enfermedad o la duración insuficiente de isoniazida en pacientes con inmunosupresión relativamente avanzada. La tasa de resistencia a los medicamentos observada en sujetos que recibieron isoniacida y, posteriormente, desarrollaron tuberculosis fue baja.

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ANTECEDENTES: Un ensayo aleatorio controlado con placebo, doble ciego fue realizado para estimar la eficacia de la terapia preventiva para la tuberculosis (TB) en adultos infectados por el VIH en Lusaka, Zambia. Las medidas de resultado principales fueron la incidencia de la tuberculosis, la mortalidad y las reacciones adversas a los medicamentos. MÉTODOS: Durante un período de 2 años, 1053 personas con VIH sin evidencia clínica de tuberculosis fueron asignados aleatoriamente para recibir 6 meses de isoniazida dos veces por semana (H), o 3 meses de rifampicina pirazinamida dos veces por semana (R), además de (Z) , o un placebo. El tratamiento se toma dos veces a la semana y se auto-administrado. Los sujetos que presentaban síntomas durante el período de seguimiento fueron investigados por la tuberculosis. RESULTADOS: Los 1053 participantes en el estudio fueron seguidos durante un total de 1631 personas-años (mediana = año 1,8). Veinte y nueve sujetos fueron sacados de tratamiento como resultado de las reacciones adversas a los medicamentos. Un total de 96 casos de TB / TB probable (59 TB y 37 TB probable) se diagnosticaron durante el período de estudio y 185 muertes registradas fueron. Ciento quince sujetos (11%) no regresó a la clínica del estudio en cualquier momento después de la inscripción. La incidencia de la tuberculosis fue menor en aquellos temas sobre la terapia preventiva (H y grupos RZ combinada), comparado con aquellos tratados con placebo (razón de tasas = 0,60, IC 95%: 0.36-1.01, p = 0,057), así como la incidencia de TB / TB probable (razón de tasas = 0,60, IC 95%: 0.40-0.89, p = 0,013). El efecto de la terapia de prevención fue mayor en aquellos con una prueba cutánea de la tuberculina (TST) de 5 mm o superior, en aquellos con un recuento de linfocitos de 2x10 (9) / L o más, y en aquellos con hemoglobina de 10 g / dl o más alto. No hubo diferencia en las tasas de mortalidad entre la terapia preventiva y el grupo placebo. El efecto de la terapia preventiva se redujo después del primer año del estudio, de manera que a los 18 meses las tasas de la tuberculosis en los grupos tratados fueron similares a los del grupo placebo. CONCLUSIÓN: Este estudio ha demostrado que la terapia preventiva con isoniazida ya sea dos veces por semana durante 6 meses o una combinación de rifampicina y pirazinamida durante tres meses redujo la incidencia de la tuberculosis en personas infectadas por el VIH en Zambia. No se observó efecto sobre la mortalidad. El efecto fue mayor en las personas que tenían una PT positiva o un recuento de linfocitos de 2x10 (9) / L o más, lo que indica que el tratamiento preventivo puede ser más eficaz en personas con inmunosupresión menos avanzados. La duración limitada del efecto protector en este estudio plantea la cuestión de la necesidad de tratamiento permanente de prevención o profilaxis de nuevo.

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FUNDAMENTOS: La tuberculosis (TB) el tratamiento preventivo no es eficaz para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en adultos infectados con el negativo en la prueba cutánea de la tuberculina (TSTs). Sin embargo, no hay datos suficientes en pacientes con enfermedad avanzada por el VIH a regiones de alta incidencia de TB. MÉTODOS: Se realizó un isoniazida aleatorizado, doble ciego, controlado, comparando (INH) con placebo, en adultos TST-negativa con la Organización Mundial de la Salud Fase 3 o 4 la enfermedad del VIH. INH / placebo se administró durante 12 meses por supervisores designados paciente. participantes TST-positivas se les dio de etiqueta abierta INH. Los participantes, que no tienen acceso a tratamiento antirretroviral (TAR), fueron seguidos durante 24 meses con el cultivo de esputo 6-mensuales y radiografía de tórax. RESULTADOS: Un total de 118 personas se inscribieron: TST fue negativa en 98. En los brazos al azar, la incidencia de tuberculosis fue de 18/100 personas-año (pi) en el brazo py INH y 11.6/100 en el grupo placebo (cociente de riesgo 1,59, IC 95% 0.57-4.49). No hubo diferencias significativas en la mortalidad, la tasa de hospitalización o CD4 + disminución de los linfocitos. INH / adhesión con placebo fue del 85%, y fue significativamente mayor entre los participantes con los supervisores de tratamiento basado en el trabajo. CONCLUSIONES: No se encontró ninguna asociación entre el tratamiento con INH de prevención y reducción de la TB entre los adultos incidente TST-negativos con enfermedad avanzada por VIH, pero el estudio ha limitado el poder estadístico. Los altos niveles de adhesión fueron observados con el paciente, nominado supervisores.

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INTRODUCCIÓN: Evaluar la eficacia de tres regímenes de tratamiento profiláctico para la tuberculosis en pacientes infectados por VIH con anergia. MÉTODOS: Estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, comparativo, y el juicio clínico abierto. Anergia se definió como la ausencia de induración en respuesta a tres antígenos (PPD, Candida albicans y el antígeno parotiditis) aplicado por el método de Mantoux. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los grupos de tratamiento profiláctico siguientes: isoniacida durante seis meses (6H), rifampicina más isoniazida durante tres meses (3RH), rifampicina más pirazinamida durante dos meses (2RZ) o sin tratamiento (NT). Al finalizar el tratamiento, los pacientes fueron seguidos durante dos años. RESULTADOS: Un total de 319 pacientes fueron incluidos en el estudio, 83 en el régimen de 6H, 82 en 3RH, 77 en 2RZ y 77 en NT. El período de observación después del tratamiento fue de 88, 96, 81 y 126 años-persona, respectivamente, para 6H, 3RH, 2RZ y NT. Hubo 11 casos de tuberculosis durante el periodo de seguimiento. Las tasas de tuberculosis (casos por 100 persona-años) fueron de 3,4, 3,1, 1,2 y 3,1 para 6H, 3RH, 2RZ y NT, respectivamente, con los riesgos relativos en las pautas 6H, 3RH y 2RZ respecto a NT de 1.07 (0.24-4.80) , 0,98 (0,22 a 4.4) y 0.39 (0.04-3.48), todos estadísticamente no significativa. Veinte y nueve pacientes murieron durante el período de seguimiento, ninguno, debido a la tuberculosis, y no hay diferencias apreciables se encuentran entre los grupos. CONCLUSIONES: Los resultados no mostraron una disminución significativa en el riesgo de desarrollar tuberculosis con cualquiera de los regímenes de evaluación y, por tanto, no apoyan el uso de quimioprofilaxis antituberculosa en pacientes anérgicos infectados por el VIH.

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FUNDAMENTOS: La tuberculosis es una complicación frecuente de la infección VIH-1, especialmente en los países en desarrollo. Los regímenes de quimioprofilaxis prácticas y eficaces para el VIH-1-relacionada con la tuberculosis se necesitan. Nuestro objetivo era probar la eficacia de la isoniazida contra la rifampicina con pirazinamida para la prevención de la tuberculosis en VIH-1-positivas. MÉTODOS: Se comparó la eficacia de los 6 meses de isoniazida con 2 meses de rifampicina y pirazinamida para la prevención de la tuberculosis en VIH-1 seropositivos individuos. Los participantes elegibles tenían entre 16-77 años, el VIH-1 seropositivos, tuvo un impacto positivo derivado de proteína purificada, (PPD) PT de al menos 5 mm, y tenía una radiografía de tórax normal. Los participantes fueron asignados al azar parcialmente supervisado dos veces por semana con isoniacida durante 24 semanas o rifampicina y pirazinamida dos veces por semana durante 8 semanas. Los participantes fueron seguidos durante un máximo de 4 años para el desarrollo de la tuberculosis y la supervivencia. RESULTADOS: La tuberculosis se desarrollan en 14 (3,8%) de los 370 participantes asignados isoniacida y 19 (5,0%) de los 380 participantes asignados rifampicina y pirazinamida (modelo de Cox proporción de la tasa 1,3 [IC 95% 0,7-2,7]). La estimación de Kaplan-Meier de los riesgos de la tuberculosis durante los primeros 10 meses después de la entrada fue de 3,7% entre los participantes que recibieron rifampicina y pirazinamida en comparación con 1,0% (p = 0,03) entre los participantes que recibieron isoniazida, y el 5,4% frente al 5,1%, respectivamente (p = 0,9) a los 36 meses después de la entrada. Las tasas más altas de tuberculosis se han observado en personas con CD4 basales (porcentajes del total de linfocitos) de menos de 20 (proporción de la tasa 4,0 [IC 95% 1,8-9,0]). No hubo diferencias significativas en la mortalidad total en cualquier momento. INTERPRETACIÓN: Dos veces por semana, terapia preventiva con isoniazida durante 6 meses o rifampicina y pirazinamida durante 2 meses, siempre la misma protección general contra la tuberculosis en VIH-1-infectados, el PPD-positivos los adultos. La mejor protección entre los receptores de isoniazida durante los primeros 10 meses lo más probable es secundaria a la mayor duración de la quimioprofilaxis. La terapia preventiva para el VIH-1-seropositivos, PPD-positivas podría ser práctico en los países en desarrollo con una visita a la clínica una vez por semana, pero la duración óptima de la quimioprofilaxis no ha sido determinado.

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OBJETIVO: Evaluar el cumplimiento y la seguridad de los tres regímenes de quimioprofilaxis para la tuberculosis latente (TB) en pacientes infectados por VIH con una prueba cutánea de la tuberculina positiva. Pacientes y métodos: ensayo clínico aleatorizado, comparativo, abierto se llevó a cabo en 316 pacientes infectados por el VIH en 12 hospitales españoles. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres regímenes, 108 a la isoniazida durante seis meses (6H), 103 a la rifampicina e isoniacida durante tres meses (3RH), rifampicina y 105 y pirazinamida durante dos meses (2RZ). Al finalizar el tratamiento, los pacientes fueron seguidos durante dos años. RESULTADOS: El período de observación después de la finalización del tratamiento fue de 115, 108 y 101 años-persona para 6H, 3RH y 2RZ, respectivamente. Veinte y siete por ciento de los pacientes abandonaron voluntariamente la quimioprofilaxis y el 9,7% fueron retiradas debido a efectos secundarios adversos o interacciones. Siete pacientes se retiraron debido a la hepatotoxicidad (5 en 6H 2, en 3RH y 0 en 2RZ). No se observaron diferencias apreciables se encuentran entre los tres regímenes. Hubo 11 casos de tuberculosis durante el seguimiento. Las tasas de tuberculosis (casos por 100 persona-años) en los tres grupos de tratamiento fueron 3,48 en 6H, 4,63 y 1,98 en 3RH en 2RZ. Con respecto a 2RZ, el riesgo relativo para la tuberculosis en el 6H y los regímenes de 3RH fue 1,76 y 2,34, respectivamente. CONCLUSIONES: La seguridad de la pauta 2RZ para la profilaxis de la infección latente de TB en pacientes VIH fue similar a la de la 6H y 3RH regímenes. La incidencia de hepatotoxicidad no fue mayor en los pacientes que recibieron 2RZ.

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OBJETIVO: Evaluar el cumplimiento, la tolerancia y eficacia de un régimen de quimioprofilaxis corta (IR) para la tuberculosis con isoniazida (INH) más rifampicina (RIF) durante 3 meses en comparación con un régimen estándar (I) de isoniazida durante 12 meses en pacientes VIH positivos. MATERIAL Y MÉTODOS: ensayo clínico prospectivo, comparativo, aleatorizado y abierto en cuatro hospitales generales y un hospital de la prisión de Castilla-La Mancha. La profilaxis se administró a los pacientes PPD-positivo y los pacientes anérgicos, de acuerdo con las recomendaciones de los CDC (1991). Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos de tratamiento: IR régimen, isoniacida 300 mg al día y rifampicina 600 mg al día; régimen I, isoniazida 300 mg durante 12 meses. RESULTADOS: Se incluyeron 133 pacientes, 64 con el régimen I y 69 a IR régimen. Régimen IR había una mejor tolerancia con un 28% de los efectos adversos en comparación con un 55% en régimen de I. hepatotoxicidad fue más frecuente en régimen I con un RR = 2,2 (IC 95% 1.23 a 4.1). hepatotoxicidad grave que conduce a la interrupción del tratamiento se relaciona con el tiempo la Administración de Drogas y fue más frecuente en el grupo de régimen de 12 meses. régimen de corta mostraron un mejor cumplimiento, sin diferencias significativas. tasa de incidencia de la tuberculosis era un 4,23 casos/100 personas - años de régimen I y 2,08 en el régimen de IR, con un riesgo relativo de desarrollar tuberculosis con el Grupo de régimen de infrarrojos de 0,51 (IC 95% 0,09-2,8) versus el régimen grupo I, sin estadística significación. Prisión estancia se asoció a un riesgo significativo para la tuberculosis, con independencia de ambos regímenes (RR = 9,2 IC 95%, 1,06 a 80,2). CONCLUSIONES: En los pacientes infectados por VIH con PPD (+) o anérgicos, régimen con IR es al menos tan eficaz como el régimen I para prevenir el desarrollo de la enfermedad tuberculosa, y tiene menos efectos adversos.

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ANTECEDENTES: Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y tuberculosis latente tienen un riesgo sustancial para el desarrollo de tuberculosis activa. Como medida de salud pública, el tratamiento profiláctico con isoniazida ha sido sugerido para personas infectadas con VIH que tienen anergia y se encuentran en los grupos con una alta prevalencia de la tuberculosis. MÉTODOS: Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de seis meses de tratamiento profiláctico con isoniazida en pacientes infectados por VIH con anergia que tienen factores de riesgo de la infección tuberculosa. El punto final primario fue confirmada por cultivo tuberculosis. RESULTADOS: El estudio se realizó entre noviembre de 1991 hasta junio de 1996. Más del 90 por ciento de los pacientes tenían dos o más factores de riesgo para la infección por tuberculosis, y casi el 75 por ciento de los pacientes eran de la mayor ciudad de Nueva York. Después de un seguimiento medio de 33 meses, la tuberculosis se diagnosticó en sólo 6 de los 257 pacientes en el grupo placebo y 3 de 260 pacientes en el grupo con isoniacida (razón de riesgo 0,48; intervalo de confianza 95 por ciento, 0,12 a 1,91, p = 0,30 ). No hubo diferencias significativas entre los dos grupos con respecto a la muerte, la muerte o la progresión de la enfermedad del VIH, o los eventos adversos. CONCLUSIONES: Aun en pacientes infectados por VIH con anergia y múltiples factores de riesgo para la infección tuberculosa latente, la tasa de desarrollo de tuberculosis activa es baja. Este hallazgo no es compatible con el uso de la profilaxis con isoniazida en pacientes de alto riesgo con infección por VIH y la anergia a menos que hayan estado expuestos a la tuberculosis activa.

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ANTECEDENTES: La infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) aumenta el riesgo de tuberculosis de reactivación. Se evaluó la seguridad y eficacia de tres regímenes de tratamiento preventivo en un entorno donde la exposición a la tuberculosis es común. MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, controlado con placebo en 2736 pacientes adultos infectados, reclutadas en Kampala, Uganda. Los sujetos con pruebas positivas de la tuberculina (induración> o = 5 mm) con derivado proteico purificado (PPD) fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro regímenes: placebo (464 pacientes), isoniazida diariamente durante seis meses (536), isoniazida y rifampicina diaria durante tres meses (556), o isoniacida, rifampicina y pirazinamida al día durante tres meses (462). Los sujetos con induración anergia (0 mm en la reacción al PPD y los antígenos de Candida) fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo (323 pacientes) o seis meses de isoniazida (395). Los medicamentos que se dispensan al mes y autoadministrado. RESULTADOS: Entre los temas PPD-positivos, la incidencia de la tuberculosis en los tres grupos que recibieron terapia preventiva fue menor que la tasa en el grupo placebo (p = 0,002 por la prueba de log-rank). El riesgo relativo de tuberculosis con isoniazida sola, en comparación con el placebo, fue de 0,33 (intervalo de confianza 95 por ciento, 0,14 a 0,77), con la isoniazida y la rifampicina, 0,40 (0,18 a 0,86), y con isoniacida, rifampicina y pirazinamida, 0,51 ( 0,24 a 1,08). Entre los sujetos con anergia, el riesgo relativo de tuberculosis fue de 0,83 (intervalo de confianza 95 por ciento, 0,34 a 2,04) con isoniacida en comparación con el placebo. Los efectos secundarios fueron más frecuentes con los regímenes de múltiples fármacos, y en particular con el régimen que contenga pirazinamida. La supervivencia no fue diferente entre los grupos, pero los sujetos anérgicos tenían una tasa de mortalidad mayor que los sujetos PPD-positivos. CONCLUSIONES: Un curso de seis meses de isoniacida confiere protección a corto plazo contra la tuberculosis entre los PPD-positivos, adultos infectados con VIH. Los regímenes de múltiples fármacos con isoniacida y rifampicina tomadas durante tres meses también reducen el riesgo de tuberculosis.

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CONTEXTO: Debido a problemas con la adherencia, la toxicidad y aumentar la resistencia asociada a 6 - a los regímenes de isoniazida de 12 meses, el régimen de la tuberculosis una alternativa a corto medida preventiva es necesaria. OBJETIVO: Comparar un régimen de 2 meses de rifampicina y pirazinamida diarias con un régimen de 12 meses con isoniazida diaria en la prevención de la tuberculosis en personas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). DISEÑO: Ensayo aleatorio, de etiqueta abierta controlado, realizado entre septiembre de 1991 mayo de 1996, con seguimiento hasta octubre de 1997. AJUSTE: clínicas para pacientes ambulatorios en los Estados Unidos, México, Haití y Brasil. PARTICIPANTES: Un total de 1583 personas con VIH de 13 años o más con un resultado de la prueba de tuberculina positiva piel. INTERVENCIONES: Los pacientes fueron aleatorizados a la isoniazida, 300 mg / d, con clorhidrato de piridoxina por 12 meses (n = 792) o rifampicina, 600 mg / d, y pirazinamida, 20 mg / kg / día, durante 2 meses (n = 791) . Medición de resultados principales El punto final primario fue confirmada por cultivo tuberculosis; puntos finales secundarios fueron probadas o probables de tuberculosis, los acontecimientos adversos, y la muerte, en comparación por grupo de tratamiento. RESULTADOS: De los pacientes asignados a la rifampicina y pirazinamida, el 80% terminó el régimen de comparación con el 69% asignado a la isoniazida (P <.001). Tras un seguimiento medio de 37 meses, 19 pacientes (2,4%) asignada a la rifampicina y pirazinamida y 26 (3,3%) asignada a la isoniazida desarrollado tuberculosis confirmada a tasas de 0,8 y 1,1 por 100 personas-año, respectivamente (razón de riesgo: 0,72 [95% intervalo de confianza, 0,40-1,31], p = 0,28). En el análisis multivariante, no hubo diferencias significativas en las tasas de tuberculosis confirmada o probable (P = .83), la progresión del VIH y / o la muerte (P = .09), o eventos adversos en general (P = .27), aunque la interrupción de drogas fue ligeramente mayor en el grupo de rifampicina y pirazinamida (P = .01). Ni el régimen parecía conducir al desarrollo de la tuberculosis resistente a los medicamentos. CONCLUSIONES: Nuestros datos sugieren que para prevenir la tuberculosis en pacientes infectados por el VIH, un régimen diario de 2 meses de rifampicina y pirazinamida es similar en seguridad y eficacia de un régimen diario de 12 meses con isoniazida. Ese tratamiento más breve ofrece ventajas prácticas para los pacientes y los programas de control de la tuberculosis.

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ANTECEDENTES: Los pacientes con infección por VIH-1 responden bien al tratamiento de la tuberculosis activa, pero si estos pacientes tienen un mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad después de la curación completa es incierto. Hicimos un ensayo aleatorio en Puerto Príncipe, Haití, para determinar si la tuberculosis recurrente después del tratamiento de la tuberculosis curativa es más común en personas infectadas por el VIH-1 que los individuos VIH-1 no infectadas, y para determinar si el tratamiento posterior profilaxis con isoniazida disminuye la riesgo de tuberculosis recurrente. MÉTODOS: Los pacientes mayores de 18 años que fueron diagnosticados con un primer episodio de la tuberculosis en el centro nacional de la prueba del VIH en Haití, y que completó con éxito un régimen que contenía rifampicina-6 meses para la tuberculosis pulmonar activa, fueron asignados al azar de 1 año de post tratamiento de profilaxis con isoniacida o placebo. La medida de resultado primaria fue la tasa de tuberculosis recurrente después de al menos 24 meses. Se utilizó un análisis por intención de tratar. RESULTADOS: De los 354 pacientes con tuberculosis pulmonar activa, 274 completaron con éxito el tratamiento, y 233 fueron asignados al azar. De 142 pacientes VIH-1 positivos, 68 fueron asignados isoniazida y 74 con placebo. 91 de las personas VIH-1-negativos, 51 fueron asignados isoniazida y 40 con placebo. La tasa de tuberculosis recurrente fue de 4,8 por 100 personas-año en los individuos infectados por el VIH-1 y el 0,4 por 100 personas-año en individuos no infectados (riesgo relativo 10,7 [95% CI 1,4-81,6]). Entre los pacientes VIH-1-positivas que reciben isoniazida, la tasa de recurrencia de la tuberculosis fue de 1,4 por 100 personas-año, y entre los pacientes VIH-1-positivas que recibieron placebo, que fue de 7,8 por 100 personas-año (0,18 [0,04-0,83]). Entre los individuos VIH-1-positivos, todos los casos de tuberculosis recurrente se produjo en los individuos con un historial de síntomas relacionados con el VIH-1 antes del diagnóstico inicial de la tuberculosis. INTERPRETACIÓN: La tasa de tuberculosis recurrente es mayor en los individuos VIH-1-positivos que en los individuos VIH-1-negativos, y está fuertemente asociado con una historia de enfermedad sintomática por VIH-1 antes del diagnóstico inicial de la tuberculosis. Post-tratamiento de profilaxis con isoniazida disminuye el riesgo de recurrencia en los individuos VIH-1-positivos, y se debe considerar para las personas VIH-1-positivas con un historial de síntomas relacionados con el VIH-1 en el momento del diagnóstico de la tuberculosis.

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OBJETIVO: Determinar la eficacia de la terapia preventiva secundaria contra la tuberculosis (TB) entre los mineros de oro que trabajan en África del Sur. DISEÑO: Un estudio observacional. Servicio de Salud de la atención integral de los mineros de oro: AJUSTE. MÉTODOS: La incidencia de la tuberculosis recurrente se comparó entre los dos grupos de mineros infectados por el VIH: una cohorte (n = 338) habían recibido la terapia preventiva con isoniazida secundaria (IPT) y el otro no tenía (n = 221). RESULTADOS: La incidencia global de TB recurrente se redujo en un 55% entre los hombres que recibieron IPT en comparación con aquellos que no lo hicieron (tasas de incidencia de 8,6 y el 19,1 por 100 personas-año, respectivamente; tasa de incidencia, 0,45; intervalo de confianza del 95%: 0.26- 0,78). La eficacia de la terapia preventiva con isoniazida se mantuvo sin cambios después de controlar el recuento de células CD4 y la edad. El número de años-persona de IPT necesario para prevenir un caso de tuberculosis recurrente entre los individuos con un recuento de CD4 <200 x 106 células / l, y> o = 200 x 106 células / l fue de 5 y 19, respectivamente. CONCLUSIÓN: La terapia de prevención secundaria reduce la recurrencia de tuberculosis: el impacto absoluto parece ser mayor entre los individuos con recuentos de células CD4 bajos. TB Internacional pautas de terapia preventiva para las personas infectadas por el VIH deben ser ampliados para incluir recomendaciones para la terapia preventiva secundaria en lugares donde la prevalencia de tuberculosis es alta.

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Un exceso de mortalidad anual del 20% se observó en los pacientes seropositivos al VIH después del tratamiento de la tuberculosis. Se necesita una profilaxis secundaria asequible contra las principales enfermedades oportunistas, es decir, contra la tuberculosis, toxoplasmosis, neumocistiasis y otras infecciones que se producen en esta población objetivo. Este estudio prospectivo, aleatorizado, abierto morbilidad y mortalidad en 2 cohortes de pacientes seropositivos al VIH evaluó que recientemente se recuperó de la tuberculosis pulmonar: 134 pacientes asignados al tratamiento profiláctico con isoniazida (INH, 300 mg una vez al día) más sulfadoxina-pirimetamina (S, 500 mg / P, 25 mg una vez por semana), y 129 eran controles, comparables para el sexo, la edad, el peso y la serología VIH. Los pacientes fueron seguidos durante un máximo de 2 años: 192 años-persona (PY) en el grupo de profilaxis y 142 PY en el grupo control. Cuatro pacientes desarrollaron tuberculosis y 20 pacientes murieron en el grupo de profilaxis, en comparación con 10 controles y 23, respectivamente. Los días de enfermedad fueron reportados por 22 pacientes en el grupo de profilaxis y por 77 pacientes en el grupo control. Este tratamiento profiláctico se asoció con una disminución moderada de la mortalidad (prueba de log rank p = 0,1736), una disminución significativa de la incidencia de tuberculosis (log rank test: p = 0. 0234), una reducción muy significativa de los eventos adversos y los días de enfermedad, y una prevención de pérdida de masa (p = 0,008) y anemia (p = 0. 045). Ninguna muerte de toxoplasmosis se produjo en el grupo de profilaxis en comparación con 2 casos posibles entre los controles; toxoplasmosis niveles de IgG se redujeron en los pacientes tratados, pero aumentaron en los controles (p = 0,01). No hubo ninguna reacción adversa al fármaco debido a SP (10.006 dosis) o para INH. El cumplimiento de la ingesta de SP era bueno, pero moderada al igual que con la ingesta de INH. Llegamos a la conclusión de que una profilaxis secundaria con INH + SP representa una medida rentable para mejorar las condiciones de salud de los adultos infectados por el VIH en Costa de Marfil, después de un curso de tratamiento completo contra la tuberculosis.

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ANTECEDENTES: Se estudió la eficacia de un régimen de corta duración de la quimioterapia de la tuberculosis pulmonar en Kinshasa, Zaire. También se evaluó si, entre los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el tratamiento debe extenderse de 6 a 12 meses. MÉTODOS: el VIH-seropositivos y pacientes ambulatorios con VIH seronegativos con tuberculosis pulmonar fueron tratados con rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol y todos los días durante dos meses, seguido de rifampicina más isoniazida dos veces por semana durante cuatro meses. Los pacientes con VIH que no tenían evidencia de tuberculosis fueron asignados aleatoriamente para recibir ya sea rifampicina e isoniacida o placebo dos veces por semana por un período de seis meses. También siguió un grupo de comparación de casos de VIH-seronegativos pacientes que no recibieron tratamiento adicional para la tuberculosis después de seis meses. RESULTADOS: Después de seis meses, 260 de los 335 VIH seropositivos y 186 de 188 participantes VIH-seronegativos pudieron ser evaluados, y sus tasas de fracaso del tratamiento fueron similares: 3,8 y 2,7 ​​por ciento, respectivamente. A los 24 meses, los pacientes seropositivos al VIH que recibieron tratamiento prolongado tuvo una tasa de recidiva del 1,9 por ciento, en comparación con el 9 por ciento entre los pacientes seropositivos al VIH que recibieron placebo durante los segundos 6 meses (p <0,01). El tratamiento prolongado no mejoró la supervivencia, sin embargo. Entre los pacientes con VIH-seronegativos, un 5,3 por ciento recaída. CONCLUSIONES: Entre los pacientes seropositivos al VIH con tuberculosis pulmonar, que se extiende el tratamiento de 6 a 12 meses reduce la tasa de recaída, pero no mejora la supervivencia. El programa de seis meses de tratamiento antituberculoso en parte, intermitente puede ser una alternativa aceptable cuando los recursos son limitados.

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ANTECEDENTES: El tratamiento de la infección latente es necesario para proteger a las personas infectadas por el VIH contra la tuberculosis. Un informe anterior abordó eficacia a corto plazo de los tres regímenes en adultos infectados por el VIH. Ahora informe sobre la eficacia a largo plazo de los regímenes de estudio. MÉTODOS: Tres regímenes autoadministrados diarias se compararon en un ensayo aleatorio controlado con placebo en 2736 derivado proteico purificado (PPD) adultos -positivas y anérgicas infectados por el VIH. Sujetos PPD-positivos fueron tratados con isoniazida (INH) durante 6 meses (6H), INH más rifampicina durante 3 meses (3 horas), INH más rifampicina y pirazinamida durante 3 meses (3HRZ) o placebo durante 6 meses. Sujetos anérgicas fueron aleatorizados a 6h o placebo. RESULTADOS: 6H inicialmente protegida contra la tuberculosis en individuos PPD-positivos; sin embargo, el beneficio se perdió en el primer año de tratamiento. Beneficio sostenido se observó en personas que reciben 3HR y 3HRZ. En un análisis de regresión de Cox, el riesgo relativo ajustado para la tuberculosis en comparación con el placebo fue [intervalo de confianza del 95% (IC), 0,42-1,07] 0,67 para 6H, (IC 95%, 0,29-0,82) 0,49 para 3HR, y 0,41 (95 % IC, 0,22-0,76) para 3HRZ. Cuando se combinaron los regímenes que contienen rifampicina, el riesgo relativo ajustado para la tuberculosis en comparación con el placebo fue de 0,46 (IC del 95%, desde 0,29 hasta 0,71). Entre los sujetos anérgicas, un modesto grado de protección con 6H estaba presente (riesgo relativo ajustado, 0,61; IC del 95%, 0,32-1,16). Tratamiento de la infección de tuberculosis latente no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad. CONCLUSIÓN: Seis meses de INH proporcionado protección a corto plazo contra la tuberculosis en adultos infectados por el VIH PPD-positivos. Tres meses regímenes incluidos INH más rifampicina o isoniazida, rifampicina y pirazinamida proporcionaron protección sostenida hasta por 3 años.

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Investigar el impacto de la profilaxis con isoniacida en la mortalidad y la incidencia de la tuberculosis en los niños con VIH. Diseño: estudio prospectivo de dos centro de doble ciego controlado con placebo. PARTICIPANTES: Niños de> o = 8 semanas con el VIH. INTERVENCIONES: isoniacida o placebo con cotrimoxazol ya sea diariamente o tres veces a la semana. Escenario: Dos centros de salud terciarios en el sur de África. Principales medidas de resultado: mortalidad, la incidencia de la tuberculosis, y los eventos adversos. RESULTADOS: Los datos sobre 263 niños (edad media 24,7 meses) estaban disponibles cuando la junta de vigilancia de datos de seguridad se recomienda suspender el brazo de placebo, 132 (50%) estaban tomando isoniazida. La mediana de seguimiento fue de 5,7 (rango intercuartil 2,0 a 9,7) meses. La mortalidad fue menor en el grupo con isoniacida que en el grupo placebo (11 (8%) v 21 (16%), cociente de riesgo 0,46, IC del 95% intervalo de confianza 0,22 a 0,95, P = 0,015) por intención de tratar el análisis. El beneficio aplica a través de los Centros para el Control de Enfermedades categorías clínicas y en todas las edades. La reducción de la mortalidad fue similar en los niños de tres veces a la semana o isoniazida al día. La incidencia de tuberculosis fue menor en el grupo con isoniacida (5 casos, 3,8%) que en el grupo placebo (13 casos, 9,9%) (hazard ratio 0,28, 0,10 a 0,78, P = 0,005). Todos los casos de tuberculosis confirmada por cultivo se encontraban en los niños en el grupo placebo. CONCLUSIONES: La profilaxis con isoniazida tiene un beneficio en la supervivencia temprana y reduce la incidencia de la tuberculosis en los niños con VIH. La profilaxis puede ofrecer una intervención eficaz de salud pública para reducir la mortalidad en estos niños en ambientes con una alta prevalencia de tuberculosis. El registro de ensayos: Ensayos Clínicos NCT00330304.

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ANTECEDENTES: La tuberculosis contribuye significativamente a la morbilidad y la mortalidad de los niños infectados por el VIH en África subsahariana. la profilaxis con isoniazida pueden reducir la incidencia de tuberculosis en esta población. Sin embargo, para que el tratamiento sea eficaz, la adherencia a la medicación debe ser optimizado. Se investigó la adherencia a la profilaxis con isoniazida administrados diariamente, en comparación con tres veces a la semana, y los predictores de la adherencia entre los niños infectados por el VIH. Métodos: Se investigó la adherencia a la medicación del estudio en un centro de dos, ensayo aleatorio que compara diariamente a tres veces a la semana de dosis de isoniazida. El estudio se realizó en dos centros de atención pediátrica terciaria en Ciudad del Cabo, África del Sur. Durante un período de 5 años, hemos seguido 324 niños infectados por el VIH con edad> o = 8 semanas. La adhesión información basado en el recuento de pastillas estaba disponible para 276 niños. adherencia Porcentaje se calculó contando el número de pastillas devueltos. La adhesión> o = 90% se consideró que era óptima. El análisis se realizó utilizando resumen y medidas repetidas, la comparación de la adhesión a los dos regímenes de dosificación. porcentaje de adhesión (por niño durante el período de seguimiento) La media se utilizó para comparar la media de cada grupo, así como la proporción de niños lograr una adhesión de> o = 90% en cada grupo. Para medidas repetidas, el porcentaje de adhesión (por niño por visita) se dicotomizó a 90%. Un modelo de regresión logística con ecuaciones de estimación generalizadas, para tener en cuenta dentro de la persona de correlación, se utilizó para evaluar el impacto del programa de dosificación. Se hicieron ajustes para posibles factores de confusión y se evaluó el potencial de línea de base y los determinantes de adherencia varían con el tiempo. RESULTADOS: La adhesión general a la isoniazida fue excelente, con una adherencia media de 94,7% (95% intervalo de confianza [IC] del 93,5-95,9); la adherencia media similar se logró mediante el grupo que tomaba medicación diaria (93,8%; IC del 95%: 92,1-95,6) y por los tres veces a la semana en grupo (95,5%; IC del 95%: 93,8-97,2). Dos de ciento diecisiete (78,6%) niños logran una adhesión media de> o = 90%. La adhesión fue similar para todos los días y tres veces a la semana en el programa de dosificación univariado (odds ratio [OR] 0,88; IC del 95%: 0,66 a 1,17; P = 0,38) y multivariado (OR ajustada 0,85; IC del 95%: 0,64 a 1,11; P = 0,23 modelos). Los niños de hogares de hacinamiento eran menos adherente (OR ajustada 0,71; IC del 95%: 0,54-0,95; p = 0,02). Edad en la visita de estudio fue predictivo de la adherencia, con una mejor adherencia logró en niños mayores de 4 años (OR ajustada 1,96; IC del 95%: 1,16 a 3,32; P = 0,01). CONCLUSIÓN: La adhesión a la isoniazida fue excelente, independientemente del horario de dosis utilizada. La administración intermitente de la profilaxis con isoniazida se puede considerar como una alternativa a la administración diaria, sin comprometer la adherencia o la eficacia. Prueba de registro: Clinical Trials NCT00330304.

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OBJETIVOS: Describir las razones de la exclusión de la terapia preventiva con isoniazida tuberculosis (IPT) y los resultados de las personas que viven con el VIH (PVVS) durante 6 meses de IPT. MÉTODOS: En un ensayo clínico realizado en clínicas del gobierno, la primera proyección (pantalla 1) utiliza las directrices del Programa Nacional de IPT y una segunda selección (pantalla 2) era prueba específica. La adherencia se define como asistir a 6 visitas mensuales. Resultados: Entre 2004 y 2006, en 4018 las visitas de evaluación, 2934 (73%) se reunió PVVS pantalla criterios 1, 1995 (68%) cumplieron los criterios de la pantalla 2 y se inscribieron. Las principales razones para la exclusión fueron enfermedad (66%) en la pantalla 1 y radiografías de tórax anormales (36%) en la pantalla 2. Pruebas de tuberculina fueron> o = 5 mm en el 24% de los matriculados y el 31% tenía recuento de linfocitos CD4 <200 células / mm (3). Durante los 6 meses, 8 (0,40%) desarrollaron la enfermedad de tuberculosis, 28 (1,4%) presentaron eventos adversos graves (19/28 fueron hepatitis incluyendo una muerte, probablemente asociada a la isoniazida), otras 20 personas murieron, y el 22% inició la terapia antirretroviral (ART ). Aunque la adhesión fue del 86%, siendo en la adherencia mejorada ART: riesgo relativo 1,41 (95% límites de confianza 1,04 a 1.91). En el análisis multivariado, la ART se asoció con un 4,38 mayor posibilidad de adhesión a IPT. CONCLUSIONES: Seis meses de IPT era relativamente seguro y bien tolerado por las PVVS. La adhesión a IPT fue significativamente mejor entre los que recibieron TAR con IPT.

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ANTECEDENTES: A pesar de que el beneficio a corto plazo de la profilaxis con isoniazida en pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la tuberculosis se ha demostrado, los beneficios a largo plazo son desconocidos. MÉTODOS: estudio de cohorte histórico en una unidad de síndrome de inmunodeficiencia adquirida en un hospital terciario de referencia. Una muestra de 121 pacientes infectados por VIH con resultados positivos en una prueba de derivado proteico purificado, se realizó un seguimiento para el desarrollo de la tuberculosis activa y la supervivencia. Los pacientes que recibieron profilaxis con isoniazida fueron comparados con los pacientes que no recibieron profilaxis. RESULTADOS: De los 121 pacientes examinados, 29 (24%) completaron un curso de 9 a 12 meses de la profilaxis con isoniazida (mediana de seguimiento, 89 meses), y 92 (76%) no recibieron el fármaco (mediana de seguimiento arriba, 60 meses). La tuberculosis activa se desarrolló en 46 pacientes (38%). La incidencia de la tuberculosis fue mayor entre los pacientes sin profilaxis (9,4 por 100 pacientes-año) que en los pacientes con profilaxis con isoniacida (1,6 por 100 pacientes-año) (P = .006). Riesgo para el desarrollo de la tuberculosis se asoció con la ausencia de la profilaxis con isoniacida (riesgo relativo [RR], 6,55; intervalo de confianza del 95% [IC]: 2,02 a 21,19). La muerte durante el período de estudio fue más frecuente en los pacientes que no recibieron isoniazida (50/92 o 54%) que en los pacientes que recibieron isoniazida (7/29 o 24%) (P = .008). La mediana de supervivencia fue de más de 111 meses en los pacientes que recibieron isoniazida en comparación con 75 meses en los pacientes que no recibieron isoniazida (P <0,001). En un análisis de riesgos proporcionales, el desarrollo de la tuberculosis (RR, 1,88; IC del 95%, 01/09 a 03/27), la ausencia de la profilaxis con isoniacida (RR, 2,68; IC del 95%, 1.16 a 6.17), y una célula CD4 + inferiores a 0.20 x 10 (9) / L (RR, 3,03; IC del 95%, 1,39-6,61) se asociaron de forma independiente con la muerte. Los pacientes que recibieron isoniazida tuvieron una supervivencia más larga después de la estratificación para el recuento de células CD4 +. CONCLUSIONES: La terapia preventiva con isoniazida confiere protección a largo plazo contra la tuberculosis y aumenta significativamente la supervivencia en pacientes coinfectadas con VIH y Mycobacterium tuberculosis.

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AJUSTE: Un virus, urbano inmunodeficiencia humana (VIH) asesoramiento y pruebas voluntarias (APV) en el centro de Kampala, Uganda. OBJETIVO: La tuberculosis (TB) es una causa importante de morbilidad y mortalidad en personas con infección por VIH en el África subsahariana. La detección de la búsqueda y uso de la terapia preventiva con isoniazida (TPI) para la infección latente reduce la carga de TB, pero muy pocos programas se han aplicado debido a las preocupaciones acerca de la factibilidad. DISEÑO: Evaluación retrospectiva de una búsqueda de casos de TB y el programa IPT. RESULTADOS: Durante un período de 25 meses, 6.305 pacientes con diagnóstico reciente de infección por el VIH se sometieron a la evaluación: 293 (5%) tenían enfermedad de la tuberculosis, 1955 (37%) pacientes no fueron elegibles para la terapia preventiva porque vivían&gt; 20 km de distancia, había avanzado la enfermedad del VIH, o habían tenido previamente la tuberculosis. De 3366 que tenía una prueba de la tuberculina (TST) colocados, 2548 (76%) tuvo el TST leer; 894 (35%) de ellas fueron positivas. De 506 personas que iniciaron el tratamiento, 335 (66%) completó. CONCLUSIÓN: Este programa único era factible, que se detectó una alta proporción de la tuberculosis no diagnosticada, y de las personas tratadas con éxito con la infección latente. Ampliar el acceso a APV del VIH, así como la colaboración entre el VIH / SIDA y programas contra la tuberculosis puede aumentar la proporción de personas infectadas por el VIH que puedan beneficiarse de estos programas.

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