OBJETIVO: Evaluar el cumplimiento y la seguridad de los tres regímenes de quimioprofilaxis para la tuberculosis latente (TB) en pacientes infectados por VIH con una prueba cutánea de la tuberculina positiva. Pacientes y métodos: ensayo clínico aleatorizado, comparativo, abierto se llevó a cabo en 316 pacientes infectados por el VIH en 12 hospitales españoles. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres regímenes, 108 a la isoniazida durante seis meses (6H), 103 a la rifampicina e isoniacida durante tres meses (3RH), rifampicina y 105 y pirazinamida durante dos meses (2RZ). Al finalizar el tratamiento, los pacientes fueron seguidos durante dos años. RESULTADOS: El período de observación después de la finalización del tratamiento fue de 115, 108 y 101 años-persona para 6H, 3RH y 2RZ, respectivamente. Veinte y siete por ciento de los pacientes abandonaron voluntariamente la quimioprofilaxis y el 9,7% fueron retiradas debido a efectos secundarios adversos o interacciones. Siete pacientes se retiraron debido a la hepatotoxicidad (5 en 6H 2, en 3RH y 0 en 2RZ). No se observaron diferencias apreciables se encuentran entre los tres regímenes. Hubo 11 casos de tuberculosis durante el seguimiento. Las tasas de tuberculosis (casos por 100 persona-años) en los tres grupos de tratamiento fueron 3,48 en 6H, 4,63 y 1,98 en 3RH en 2RZ. Con respecto a 2RZ, el riesgo relativo para la tuberculosis en el 6H y los regímenes de 3RH fue 1,76 y 2,34, respectivamente. CONCLUSIONES: La seguridad de la pauta 2RZ para la profilaxis de la infección latente de TB en pacientes VIH fue similar a la de la 6H y 3RH regímenes. La incidencia de hepatotoxicidad no fue mayor en los pacientes que recibieron 2RZ.