ANTECEDENTES: Un ensayo aleatorio controlado con placebo, doble ciego fue realizado para estimar la eficacia de la terapia preventiva para la tuberculosis (TB) en adultos infectados por el VIH en Lusaka, Zambia. Las medidas de resultado principales fueron la incidencia de la tuberculosis, la mortalidad y las reacciones adversas a los medicamentos. MÉTODOS: Durante un período de 2 años, 1053 personas con VIH sin evidencia clínica de tuberculosis fueron asignados aleatoriamente para recibir 6 meses de isoniazida dos veces por semana (H), o 3 meses de rifampicina pirazinamida dos veces por semana (R), además de (Z) , o un placebo. El tratamiento se toma dos veces a la semana y se auto-administrado. Los sujetos que presentaban síntomas durante el período de seguimiento fueron investigados por la tuberculosis. RESULTADOS: Los 1053 participantes en el estudio fueron seguidos durante un total de 1631 personas-años (mediana = año 1,8). Veinte y nueve sujetos fueron sacados de tratamiento como resultado de las reacciones adversas a los medicamentos. Un total de 96 casos de TB / TB probable (59 TB y 37 TB probable) se diagnosticaron durante el período de estudio y 185 muertes registradas fueron. Ciento quince sujetos (11%) no regresó a la clínica del estudio en cualquier momento después de la inscripción. La incidencia de la tuberculosis fue menor en aquellos temas sobre la terapia preventiva (H y grupos RZ combinada), comparado con aquellos tratados con placebo (razón de tasas = 0,60, IC 95%: 0.36-1.01, p = 0,057), así como la incidencia de TB / TB probable (razón de tasas = 0,60, IC 95%: 0.40-0.89, p = 0,013). El efecto de la terapia de prevención fue mayor en aquellos con una prueba cutánea de la tuberculina (TST) de 5 mm o superior, en aquellos con un recuento de linfocitos de 2x10 (9) / L o más, y en aquellos con hemoglobina de 10 g / dl o más alto. No hubo diferencia en las tasas de mortalidad entre la terapia preventiva y el grupo placebo. El efecto de la terapia preventiva se redujo después del primer año del estudio, de manera que a los 18 meses las tasas de la tuberculosis en los grupos tratados fueron similares a los del grupo placebo. CONCLUSIÓN: Este estudio ha demostrado que la terapia preventiva con isoniazida ya sea dos veces por semana durante 6 meses o una combinación de rifampicina y pirazinamida durante tres meses redujo la incidencia de la tuberculosis en personas infectadas por el VIH en Zambia. No se observó efecto sobre la mortalidad. El efecto fue mayor en las personas que tenían una PT positiva o un recuento de linfocitos de 2x10 (9) / L o más, lo que indica que el tratamiento preventivo puede ser más eficaz en personas con inmunosupresión menos avanzados. La duración limitada del efecto protector en este estudio plantea la cuestión de la necesidad de tratamiento permanente de prevención o profilaxis de nuevo.