OBJETIVOS: Determinar la eficacia de la isoniazida 300 mg al día durante 6 meses en la prevención de la tuberculosis en adultos VIH-1-infectados y para determinar si la terapia de la tuberculosis de prevención prolonga la supervivencia en adultos VIH-1-infectados. ESTUDIO Y LUGAR: Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en Nairobi, Kenia. TEMAS: Seiscientos ochenta y cuatro adultos VIH-1-infectados. Medición de resultados principales Desarrollo de la tuberculosis y la muerte. RESULTADOS: Un total de cuarenta y dos sujetos recibieron isoniazida y 342 recibieron placebo. La mediana de los recuentos de linfocitos CD4 en el ingreso fueron 322 y 346 x 10 (6) / l en la isoniazida y el grupo placebo, respectivamente. El general mediana de seguimiento de la inscripción fue de 1,83 años (rango, 0-3,4 años). La incidencia de la tuberculosis en el grupo de isoniacida fue 4,29 por 100 persona-años (PY) de la observación [95% intervalo de confianza (IC) 2,78 a 6,33] y 3,86 por 100 PY de observación (95% IC, 2,45-5,79) en el grupo placebo, dando una razón de tasas ajustadas a la isoniazida frente a placebo de 0,92 (IC del 95%, 0.49-1.71). La razón de tasas ajustadas por la tuberculosis a la isoniazida versus placebo para la prueba cutánea de la tuberculina (TST)-sujetos positivos fue de 0.60 (IC 95%, 0,23-1,60) y para los temas negativos TST-, 1.23 (IC 95%, 0,55-2,76). La relación global tasa de mortalidad ajustada a la isoniazida frente a placebo fue de 1.18 (95% CI, 0.79-1.75). Al estratificar por la reactividad TST dio una tasa de mortalidad tasa ajustada en los que eran TST-positiva de 0,33 (IC del 95%, 0,09-1,23) y para sujetos TST-negativos, 1.39 (IC 95%, desde 0,90 hasta 2,12). CONCLUSIONES: En general, no hubo efectos estadísticamente significativos de protección de la isoniazida diaria durante 6 meses en la prevención de la tuberculosis. En los sujetos positivos TST-, donde la reactivación es probable que sea el mecanismo patogénico más importante, hubo algún tipo de protección y una cierta reducción de la mortalidad, aunque esto no fue estadísticamente significativa. El pequeño número de individuos en este subgrupo hecho el poder para detectar una diferencia estadísticamente significativa en este subgrupo de bajo. Otras influencias que pueden haber diluido la eficacia de la isoniazida incluyen una alta tasa de transmisión de la infección nueva y rápida progresión a la enfermedad o la duración insuficiente de isoniazida en pacientes con inmunosupresión relativamente avanzada. La tasa de resistencia a los medicamentos observada en sujetos que recibieron isoniacida y, posteriormente, desarrollaron tuberculosis fue baja.