ANTECEDENTES: La infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) aumenta el riesgo de tuberculosis de reactivación. Se evaluó la seguridad y eficacia de tres regímenes de tratamiento preventivo en un entorno donde la exposición a la tuberculosis es común. MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, controlado con placebo en 2736 pacientes adultos infectados, reclutadas en Kampala, Uganda. Los sujetos con pruebas positivas de la tuberculina (induración> o = 5 mm) con derivado proteico purificado (PPD) fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro regímenes: placebo (464 pacientes), isoniazida diariamente durante seis meses (536), isoniazida y rifampicina diaria durante tres meses (556), o isoniacida, rifampicina y pirazinamida al día durante tres meses (462). Los sujetos con induración anergia (0 mm en la reacción al PPD y los antígenos de Candida) fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo (323 pacientes) o seis meses de isoniazida (395). Los medicamentos que se dispensan al mes y autoadministrado. RESULTADOS: Entre los temas PPD-positivos, la incidencia de la tuberculosis en los tres grupos que recibieron terapia preventiva fue menor que la tasa en el grupo placebo (p = 0,002 por la prueba de log-rank). El riesgo relativo de tuberculosis con isoniazida sola, en comparación con el placebo, fue de 0,33 (intervalo de confianza 95 por ciento, 0,14 a 0,77), con la isoniazida y la rifampicina, 0,40 (0,18 a 0,86), y con isoniacida, rifampicina y pirazinamida, 0,51 ( 0,24 a 1,08). Entre los sujetos con anergia, el riesgo relativo de tuberculosis fue de 0,83 (intervalo de confianza 95 por ciento, 0,34 a 2,04) con isoniacida en comparación con el placebo. Los efectos secundarios fueron más frecuentes con los regímenes de múltiples fármacos, y en particular con el régimen que contenga pirazinamida. La supervivencia no fue diferente entre los grupos, pero los sujetos anérgicos tenían una tasa de mortalidad mayor que los sujetos PPD-positivos. CONCLUSIONES: Un curso de seis meses de isoniacida confiere protección a corto plazo contra la tuberculosis entre los PPD-positivos, adultos infectados con VIH. Los regímenes de múltiples fármacos con isoniacida y rifampicina tomadas durante tres meses también reducen el riesgo de tuberculosis.