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Diretriz

Guidelines for intensified tuberculosis case-finding and isoniazid preventive therapy for people living with HIV in resource-constrained settings

Ano de publicação
2011
Instituição emissora
World Health Organization
Links
WHO IRIS

Recomendações

37 recomendações incluídas

A tuberculose ocorre com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um problema de saúde sério e crescente público. Temos realizado um ensaio clínico randomizado de um curso de 12 meses de vitamina B6, mais isoniazida versus vitamina B6 sozinha em Port-au-Prince, Haiti, para avaliar a eficácia da isoniazida na prevenção de tuberculose activa em sem sintomas indivíduos infectados pelo HIV . O efeito da profilaxia sobre o desenvolvimento da doença de HIV, AIDS, e da morte também foi investigado. 118 indivíduos foram distribuídos tratamento com isoniazida mais B6 (n = 58) ou B6 isolada (n = 60), entre 1986 e 1989. Os grupos de tratamento eram semelhantes no início do estudo no demográficas, clínicas e características imunológicas. A análise intercalar em 1990 não revelou nenhuma diferença significativa nas medidas de desfecho da tuberculose. Follow-up foi mantido até 1992, em que a proteção em tempo significativo por isoniazida contra o desenvolvimento da tuberculose era evidente, tanto para toda a população estudada e para os indivíduos positivos para o derivado proteico purificado da tuberculina (PPD). A incidência de tuberculose foi menor do que em receptores de isoniazida em doentes que receberam apenas B6 (2,2 vs 7,5 por 100 pessoas-ano). O risco relativo de tuberculose foi de 3,4 (IC 95% 1,1-10,6) para a B6 sozinha versus isoniazida mais B6 (p <0,05). Isoniazida também atrasou a progressão para o HIV e SIDA e morte. Assim, isoniazida efetivamente reduz a incidência de tuberculose e retarda o aparecimento de doenças relacionadas com o HIV sem sintomas em indivíduos HIV-soropositivos. Isoniazida profilaxia deve ser considerada para HIV-positivos, indivíduos PPD-positivos, e pode também ser apropriada para pacientes PPD negativo em áreas onde a tuberculose é altamente endêmica.

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OBJETIVOS: determinar a eficácia da isoniazida 300 mg por dia durante seis meses na prevenção da tuberculose em adultos HIV-1-infected e determinar se a terapia de prevenção da tuberculose prolonga a sobrevida em adultos HIV-1-infected. DESENHO E LOCAL: Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em Nairobi, no Quênia. ASSUNTO: Seiscentos e oitenta e quatro adultos HIV-1-infected. MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: O desenvolvimento da tuberculose e da morte. RESULTADOS: Trezentos e quarenta e dois indivíduos receberam isoniazida e 342 receberam placebo. A mediana da contagem de linfócitos CD4 no momento da inscrição foram 322 e 346 x 10 (6) / l na isoniazida e placebo, respectivamente. A média geral de acompanhamento de inscrição foi de 1,83 anos (variação de 0-3,4 anos). A incidência de tuberculose no grupo da isoniazida foi de 4,29 por 100 pessoas-ano (PY) de observação [intervalo de confiança de 95% (CI) 2,78-6,33] e 3,86 por 100 PY de observação (95% CI, 2,45-5,79) nas grupo placebo, dando uma razão de taxa ajustada para a isoniazida de 0,92 versus placebo (95% CI, 0,49-1,71). A razão da taxa ajustada por tuberculose, isoniazida versus placebo para o teste tuberculínico (TT)-positivo foi de 0,60 indivíduos (95% CI, 0,23-1,60) e para os sujeitos TST negativo, de 1,23 (95% CI, 0,55-2,76). A razão da taxa global de mortalidade ajustada para isoniazida versus placebo foi de 1,18 (95% CI, 0,79-1,75). Estratificando-se por uma reatividade TST deu razão da taxa ajustada de mortalidade naqueles que foram TST positiva de 0,33 (95% CI, 0,09-1,23) e para indivíduos TST negativo, 1,39 (95% CI, 0,90-2,12). CONCLUSÕES: Em geral não houve diferença estatisticamente significante efeito protetor da isoniazida diariamente durante 6 meses na prevenção da tuberculose. No TST assuntos positivos, onde a reativação é provável que seja o mecanismo mais importante de patogenia, houve uma certa protecção e alguma redução na mortalidade, embora esta não foi estatisticamente significativa. O pequeno número de indivíduos neste subgrupo feito o poder para detectar uma diferença estatisticamente significativa nesse subgrupo de baixo. Outras influências que podem ter diluído a eficácia da isoniazida incluem uma alta taxa de transmissão de novas infecções e rápida progressão para a doença ou duração insuficiente de isoniazida em indivíduos com imunossupressão relativamente avançada. A taxa de resistência observada em indivíduos que receberam isoniazida e, posteriormente, desenvolveu a tuberculose foi baixa.

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TEMA: Um estudo duplo-cego randomizado controlado com placebo foi conduzido para estimar a eficácia de uma terapia preventiva para a tuberculose (TB) em adultos infectados pelo HIV em Lusaka, Zâmbia. Os principais desfechos foram a incidência de TB, a mortalidade e as reações adversas a medicamentos. MÉTODOS: Durante um período de 2 anos, 1053 indivíduos HIV-positivos sem evidência clínica de TB foram aleatoriamente designados para receber os 6 meses de isoniazida, duas vezes por semana (H), ou três meses de rifampicina, pirazinamida, duas vezes por semana (R) plus (Z) , ou um placebo. A terapia foi tomada duas vezes por semana e foi auto-administrado. Indivíduos que apresentaram sintomas durante o período de acompanhamento foram investigados para TB. RESULTADOS: Os 1.053 participantes do estudo foram acompanhados por um total de 1.631 pessoas-ano (mediana = 1,8 anos). Vinte e nove pacientes foram retirados do tratamento, como resultado de reações adversas a medicamentos. Um total de 96 casos de TB / TB provável (59 e 37 TB TB provável) foram diagnosticados durante o período do estudo e 185 mortes foram relatadas. Cento e quinze indivíduos (11%) não retornaram à clínica do estudo a qualquer momento após a matrícula. A incidência de TB foi menor nos pacientes na terapia preventiva (H e grupos RZ combinado), em comparação com aqueles tratados com placebo (relação entre taxa = 0,60, IC 95%: 0,36-1,01, P = 0,057), assim como a incidência de TB / TB provável (razão da taxa = 0,60, IC 95%: 0,40-0,89, P = 0,013). O efeito da terapia preventiva foi maior naqueles com teste tuberculínico (PPD) de 5 mm ou mais, entre aqueles com contagem de linfócitos de 2x10 (9) / l ou mais, e naqueles com hemoglobina de 10 g / dl ou superior. Não houve diferença nas taxas de mortalidade entre a terapia preventiva e placebo. O efeito da terapia preventiva diminuiu após o primeiro ano do estudo para que em 18 meses as taxas de TB nos grupos tratados foram semelhantes aos do grupo placebo. CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que a terapia preventiva com isoniazida ou duas vezes por semana durante 6 meses ou uma combinação de rifampicina e pirazinamida por três meses reduziu a incidência de tuberculose em pessoas infectadas pelo HIV na Zâmbia. Não houve efeito sobre a mortalidade. O efeito foi maior em pessoas que tiveram um TST positiva ou uma contagem de linfócitos de 2x10 (9) / l ou mais, indicando que a terapia preventiva pode ser mais eficaz em pessoas com imunossupressão menos avançados. A duração limitada do efeito protetor relatado neste estudo levanta a questão da necessidade de terapia preventiva ao longo da vida ou re-profilaxia.

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INTRODUÇÃO: A tuberculose (TB), a terapia preventiva não é eficaz para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) adultos infectados com o teste tuberculínico negativo pele (PCT). No entanto, não há dados suficientes em doentes com doença avançada pelo VIH em áreas de alta incidência de TB. MÉTODOS: Foi realizado um isoniazida randomizado, duplo-cego, controlado, comparando (INH), com placebo em adultos TST negativo com a World Health Organization Stage 3 ou 4 da doença HIV. INH / placebo foi administrado, durante 12 meses por paciente-nomeados supervisores. participantes do TST-positivos foram dadas INH aberto. Os participantes, que não tiveram acesso à terapia anti-retroviral (ART), foram acompanhados por 24 meses, com cultura de escarro de 6 meses e radiografia de tórax. RESULTADOS: Um total de 118 participantes foram inscritos: TST foi negativo em 98. Nos braços ao acaso, a incidência de tuberculose foi 18 / 100 pessoas-ano (aa) no braço do INH e 11.6/100 py no grupo placebo (hazard ratio 1,59, IC 95% 0,57-4,49). Não houve diferenças significativas na mortalidade, taxa de hospitalização ou de linfócitos CD4 + declínio. INH aderência / placebo foi de 85% e foi significativamente maior entre os participantes com os supervisores de tratamento no local de trabalho. CONCLUSÕES: Nós não encontramos nenhuma associação entre o INH terapia preventiva e as reduções na incidência de TB incidente entre adultos TST-negativo com doença avançada por VIH, mas o estudo tinha limitado poder estatístico. Altos níveis de aderência foram observados com o paciente-nomeados supervisores.

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INTRODUÇÃO: Para avaliar a eficácia de três esquemas de tratamento profilático para tuberculose em pacientes infectados pelo HIV com anergia. MÉTODOS: Estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, comparativo, e ensaio clínico aberto. Anergia foi definida como ausência de endurecimento em resposta a três antígenos (PPD, Candida albicans e antígeno parotidite), aplicado pelo método de Mantoux. Os pacientes foram randomizados em um dos seguintes grupos de tratamento profilático: isoniazida durante seis meses (6H), rifampicina, isoniazida por mais três meses (3RH), rifampicina e pirazinamida por dois meses (2RZ) ou nenhum tratamento (NT). Após a conclusão do tratamento, os pacientes foram acompanhados durante dois anos. RESULTADOS: Um total de 319 pacientes foram incluídos no estudo, 83 no regime de 6H, 82 de 3RH, 77 de 2RZ e 77 no NT. O período de observação após o tratamento foi de 88, 96, 81 e 126 pessoas-ano, respectivamente, por 6h, 3RH, 2RZ e NT. Houve 11 casos de tuberculose durante o período de follow-up. As taxas de tuberculose (casos por 100 pessoas-anos) foram de 3,4, 3,1, 1,2 e 3,1 por 6h, 3RH, 2RZ e NT, respectivamente, com riscos relativos em regimes 6H, 3RH e 2RZ em relação ao NT de 1,07 (0,24-4,80) , 0,98 (0,22-4,4) e 0,39 (0,04-3,48), todos estatisticamente não significativa. Vinte e nove pacientes morreram durante o período de acompanhamento, nenhum devido à tuberculose, e não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos. CONCLUSÕES: Os resultados não mostraram diminuição significativa do risco de desenvolvimento de tuberculose com qualquer dos esquemas de avaliação e, portanto, não suportam o uso da quimioprofilaxia anti-tuberculose em anérgicos doentes infectados pelo VIH.

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INTRODUÇÃO: A tuberculose é uma complicação comum da infecção VIH-1, especialmente nos países em desenvolvimento. Profilaxia práticas e eficazes para o HIV-1-relacionado tuberculose são necessários. Nosso objetivo foi testar a eficácia da isoniazida contra rifampicina com pirazinamida para a prevenção da tuberculose em pacientes HIV-1-positivos. MÉTODOS: Nós comparamos a eficácia de 6 meses de isoniazida com 2 meses de rifampicina e pirazinamida para a prevenção da tuberculose em pacientes HIV-1-indivíduos soropositivos. Os participantes elegíveis tinham entre 16-77 anos, HIV-1 seropositive, teve um efeito positivo derivado proteína purificada (PPD) reação teste cutâneo de pelo menos 5 mm, e tinha uma radiografia de tórax normal. Os participantes foram aleatoriamente designados parcialmente supervisionado duas vezes isoniazida semanalmente por 24 semanas ou rifampicina e pirazinamida duas vezes por semana durante 8 semanas. Os participantes foram acompanhados por até 4 anos para o desenvolvimento da tuberculose e da sobrevivência. CONCLUSÕES: Tuberculose desenvolvidas em 14 (3,8%) de 370 participantes designados isoniazida e 19 (5,0%) de 380 participantes atribuído rifampicina e pirazinamida (Cox razão da taxa de modelo de 1,3 [IC 95% 0,7-2,7]). A estimativa de Kaplan-Meier do risco de tuberculose durante os primeiros 10 meses após a entrada foi de 3,7% entre os participantes que receberam a rifampicina e pirazinamida em comparação com 1,0% (p = 0,03) entre os participantes que receberam isoniazida e 5,4% versus 5,1%, respectivamente (p = 0,9) em 36 meses após a entrada. Taxas mais elevadas de tuberculose foram observados em pessoas com percentagens de linha de base (CD4 dos linfócitos totais) de menos de 20 (razão da taxa de 4,0 [95% CI 1,8-9,0]). Não houve diferenças significativas na mortalidade total em qualquer momento. INTERPRETAÇÃO: Duas vezes por semana a terapia preventiva com isoniazida durante 6 meses ou rifampicina e pirazinamida por 2 meses, desde a protecção global semelhante contra a tuberculose em pacientes HIV-1-infectados, PPD-positivos adultos. A melhor proteção entre os receptores de isoniazida durante os primeiros 10 meses era mais provável secundária à maior duração da quimioprofilaxia. Terapia preventiva para o HIV-1-soropositivos, PPD-positivos os indivíduos poderiam ser prática nos países em desenvolvimento com uma visita à clínica uma vez por semana, mas a duração ideal da quimioprofilaxia não foi determinada.

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OBJETIVO: Avaliar a aderência e segurança de três esquemas de quimioprofilaxia para tuberculose latente (TB) em doentes infectados pelo VIH com um teste de tuberculina positivo. PACIENTES E MÉTODOS: Um estudo randomizado, comparativo, aberto ensaio clínico foi realizado em 316 pacientes infectados pelo HIV em 12 hospitais espanhóis. Os pacientes foram aleatoriamente designados para um dos três regimes, 108 para isoniazida durante seis meses (6H), 103 para rifampicina e isoniazida por três meses (3RH), e 105 para rifampicina e pirazinamida por dois meses (2RZ). Após a conclusão do tratamento, os pacientes foram acompanhados durante dois anos. RESULTADOS: O período de observação após a conclusão do tratamento foi de 115, 108 e 101 pessoas-ano para 6H, 3RH e 2RZ, respectivamente. Vinte e sete por cento dos pacientes abandonaram voluntariamente quimioprofilaxia e 9,7% foram retirados devido a efeitos colaterais adversos e interações. Sete pacientes foram retirados devido a hepatotoxicidade (5 em 6H, 2 em 3RH e 0 2RZ). Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre os três esquemas. Houve 11 casos de tuberculose durante o seguimento. As taxas de tuberculose (casos por 100 pessoas-anos) nos três grupos de tratamento foram 3,48 em 6H, 4,63 e 1,98 em 3RH em 2RZ. Com relação à 2RZ, o risco relativo para tuberculose no 6H e 3RH regimes foi de 1,76 e 2,34, respectivamente. CONCLUSÕES: A segurança do regime 2RZ para a profilaxia da infecção latente da tuberculose em pacientes HIV foi similar à do 6H e 3RH regimes. A incidência de hepatotoxicidade não foi maior nos pacientes que receberam 2RZ.

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OBJETIVO: avaliar a conformidade, a tolerância ea eficácia de um regime de quimioprofilaxia curto (IR) para tuberculose com isoniazida (INH), bem como a rifampicina (RIF), durante três meses contra um regime padrão (I) de isoniazida durante 12 meses em pacientes HIV positivos. MATERIAL E MÉTODOS: Estudo prospectivo, comparativo, randomizado e aberto ensaio clínico em quatro hospitais gerais e um hospital da prisão de Castilla-La Mancha. Profilaxia foi administrado a pacientes PPD-positivos e pacientes anérgicos acordo com as recomendações do CDC (1991). Os pacientes foram randomizados em dois grupos de tratamento: esquema IR, isoniazida 300 mg por dia e rifampicina 600 mg por dia; esquema I, isoniazida 300 mg, durante 12 meses. RESULTADOS: 133 pacientes foram incluídos, 64 de esquema I e 69 para regime de IR. Esquema IR teve uma melhor tolerância com 28% de efeitos adversos versus 55% em regime I. Hepatotoxicity foi mais freqüente no esquema I com um RR = 2,2 (IC 95% 1,23-4,01). hepatotoxicidade grave levando à suspensão do tratamento em relação ao tempo de administração da droga e foi mais freqüente no grupo regime de 12 meses. esquema de curta mostrou uma melhor aderência, sem diferenças significativas. Taxa de incidência de tuberculose foi 4,23 casos/100 pessoas - ano para o esquema I e IR em 2,08 esquema, com um risco relativo de desenvolver tuberculose com o grupo esquema IR de 0,51 (IC 95% 0,09-2,8) versus regime grupo I, sem estatística significado. permanência na prisão era associado a um risco significativo para a tuberculose, independentemente de ambos os regimes (RR = 9,2 IC 95%, 1,06-80,2). CONCLUSÕES: Em pacientes infectados pelo HIV com PPD (+) ou anérgica, com regime de IR é pelo menos tão eficaz quanto o esquema I para prevenir o desenvolvimento da doença tuberculosa, e tem menos efeitos adversos.

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INTRODUÇÃO: Os pacientes com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e da tuberculose latente em risco substancial para o desenvolvimento de tuberculose ativa. Como medida de saúde pública, o tratamento profilático com isoniazida tem sido sugerida para pessoas infectadas pelo HIV que têm anergia e estão em grupos com alta prevalência de tuberculose. MÉTODOS: Foi realizado um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlada de seis meses de tratamento profilático com isoniazida em pacientes infectados pelo HIV com a anergia que têm fatores de risco para infecção por tuberculose. O ponto final primário foi confirmada por cultura de tuberculose. RESULTADOS: O estudo foi realizado entre novembro de 1991 a junho de 1996. Mais de 90 por cento dos pacientes tinham dois ou mais fatores de risco para infecção por tuberculose, e quase 75 por cento dos pacientes eram da maior cidade de Nova York. Depois de um tempo médio de seguimento de 33 meses, a tuberculose foi diagnosticada em apenas 6 de 257 pacientes no grupo de placebo e 3 de 260 pacientes do grupo de isoniazida (razão de risco, 0,48; intervalo de confiança 95 por cento, 0,12 a 1,91; P = 0,30 ). Não houve diferenças significativas entre os dois grupos no que diz respeito à morte, morte ou a progressão da doença do HIV, ou eventos adversos. CONCLUSÕES: Mesmo nos pacientes infectados pelo HIV com anergia e múltiplos fatores de risco para a infecção tuberculosa latente, a taxa de desenvolvimento de tuberculose ativa é baixa. Este achado não confirma o uso da profilaxia com isoniazida em pacientes de alto risco com a infecção pelo HIV e anergia a menos que tenham sido expostas à tuberculose ativa.

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INTRODUÇÃO: A infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) aumenta consideravelmente o risco de tuberculose reativação. Avaliamos a segurança e eficácia de três regimes de terapia preventiva em um ambiente onde a exposição à tuberculose é comum. MÉTODOS: Foi realizado um ensaio randomizado, controlado com placebo em 2736 adultos infectados pelo HIV recrutados em Kampala, Uganda. Indivíduos com teste tuberculínico (endurecimento,> ou = 5 mm) com derivado protéico purificado (PPD) foram aleatoriamente designados para um dos quatro regimes: placebo (464 indivíduos), isoniazida diariamente durante seis meses (536), isoniazida e rifampicina diariamente por três meses (556), ou isoniazida, rifampicina e pirazinamida diariamente por três meses (462). Indivíduos com a anergia (0 endurecimento mm de reação ao PPD e ao antígeno Candida), foram aleatoriamente designados para receber placebo (323 pacientes) ou seis meses de isoniazida (395). Os medicamentos foram dispensados ​​mensalmente e eram auto-administrado. RESULTADOS: Entre os sujeitos PPD-positivos, a incidência da tuberculose nos três grupos que receberam a terapia preventiva foi menor do que a taxa no grupo placebo (P = 0,002 pelo teste log rank). O risco relativo de tuberculose com isoniazida, em comparação com placebo, foi de 0,33 (intervalo de confiança 95 por cento, 0,14 a 0,77); com isoniazida e rifampicina, 0,40 (0,18 a 0,86), e com isoniazida, rifampicina e pirazinamida, 0,51 ( 0,24-1,08). Entre os indivíduos com anergia, o risco relativo de tuberculose foi de 0,83 (intervalo de confiança 95 por cento, 0,34-2,04) com isoniazida em comparação com placebo. Os efeitos colaterais foram mais comuns com os esquemas multidrogas, e particularmente com o regime contendo pirazinamida. A sobrevivência não diferiu entre os grupos, mas os indivíduos com anergia teve uma taxa de mortalidade maior do que os indivíduos PPD-positivos. CONCLUSÕES: Um curso de seis meses de isoniazida confere proteção de curto prazo contra a tuberculose entre PPD-positivos, adultos infectados pelo HIV. Esquemas poliquimioterápicos com isoniazida e rifampicina tomadas durante três meses também reduzir o risco de tuberculose.

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CONTEXTO resistência: Devido a problemas com a aderência, toxicidade e aumento associado com 6 - 12 meses esquemas de isoniazida, uma alternativa de tuberculose de curta duração regime de prevenção é necessária. OBJETIVO: comparar um regime de dois meses de rifampicina e pirazinamida diariamente com um regime de 12 meses de isoniazida diariamente na prevenção da tuberculose em pessoas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV). PROJETO: randomizado, aberto, controlado a partir de setembro de 1991 a maio de 1996, com acompanhamento através de Outubro de 1997. LOCAL: Ambulatório nos Estados Unidos, México, Haiti e Brasil. PARTICIPANTES: Um total de 1.583 pessoas seropositivas com idade entre 13 anos ou mais com um resultado positivo de teste tuberculínico. INTERVENÇÕES: Os pacientes foram randomizados para isoniazida, 300 mg / d, com cloridrato de piridoxina durante 12 meses (n = 792) ou rifampicina, 600 mg / d, e pirazinamida, 20 mg / kg por dia, durante dois meses (n = 791) . MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: O ponto final primário foi confirmada por cultura tuberculose; pontos finais secundários foram provadas ou prováveis de TB, eventos adversos, e morte, em comparação, por grupo de tratamento. RESULTADOS: Dos pacientes atribuídos à rifampicina e pirazinamida, 80% completaram o esquema contra 69% atribuídos à isoniazida (P <0,001). Após um seguimento médio de 37 meses, 19 pacientes (2,4%) atribuído à rifampicina e pirazinamida, e 26 (3,3%) atribuído à isoniazida desenvolveu tuberculose confirmada a taxas de 0,8 e 1,1 por 100 pessoas-ano, respectivamente (razão de risco, 0,72 [intervalo de confiança 95%, 0,40-1,31], P = 0,28). Na análise multivariada, não houve diferenças significativas nas taxas de tuberculose confirmada ou provável (P = 0,83), a progressão do HIV e / ou óbito (P = 0,09), ou global eventos adversos (P = 0,27), embora a descontinuação da droga foi ligeiramente superior no grupo rifampicina e pirazinamida (P = 0,01). Nem o regime parecia levar ao desenvolvimento de tuberculose resistente aos medicamentos. CONCLUSÕES: Nossos dados sugerem que para a prevenção da tuberculose em pacientes infectados pelo HIV, um regime diário de 2 meses de rifampicina e pirazinamida é semelhante em matéria de segurança e eficácia de um regime diário de 12 meses de isoniazida. Esta curta regime oferece vantagens práticas para os pacientes e os programas de controle da tuberculose.

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BACKGROUND: Patients with HIV-1 infection respond well to treatment for active tuberculosis, but whether such patients are at increased risk of disease recurrence after complete cure is uncertain. We did a randomised trial in Port au Prince, Haiti, to determine whether recurrent tuberculosis after curative tuberculosis treatment is more common in HIV-1-infected individuals than HIV-1-uninfected individuals, and to determine whether post-treatment isoniazid prophylaxis decreases the risk of recurrent tuberculosis. METHODS: Patients older than 18 years who were diagnosed with a first episode of tuberculosis at the national HIV testing centre in Haiti, and who successfully completed a 6-month rifampicin-containing regimen for active pulmonary tuberculosis, were randomly assigned 1 year of post-treatment isoniazid prophylaxis or placebo. The primary outcome measure was rate of recurrent tuberculosis after at least 24 months. An intention-to-treat analysis was used. FINDINGS: Of 354 patients with active pulmonary tuberculosis, 274 successfully completed treatment, and 233 were randomised. Of 142 HIV-1-positive patients, 68 were assigned isoniazid and 74 placebo. Of 91 HIV-1-negative individuals, 51 were assigned isoniazid and 40 placebo. The rate of recurrent tuberculosis was 4.8 per 100 person-years in HIV-1-infected individuals and 0.4 per 100 person-years in uninfected individuals (relative risk 10.7 [95% CI 1.4-81.6]). Among HIV-1-positive patients receiving isoniazid, the tuberculosis recurrence rate was 1.4 per 100 person-years, and among HIV-1-positive patients receiving placebo, it was 7.8 per 100 person-years (0.18 [0.04-0.83]). Among HIV-1-positive individuals, all cases of recurrent tuberculosis occurred in individuals with a history of HIV-1-related symptoms before initial tuberculosis diagnosis. INTERPRETATION: The rate of recurrent tuberculosis is higher in HIV-1-positive individuals than in HIV-1-negative individuals, and is strongly associated with a history of symptomatic HIV-1 disease before initial tuberculosis diagnosis. Post-treatment isoniazid prophylaxis decreases the risk of recurrence in HIV-1-positive individuals, and should be considered for HIV-1-positive individuals with a history of HIV-1-related symptoms at the time of tuberculosis diagnosis.

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OBJECTIVE: To determine the efficacy of secondary preventive therapy against tuberculosis (TB) among gold miners working in South Africa. DESIGN: An observational study. SETTING: Health service providing comprehensive care for gold miners. METHODS: The incidence of recurrent TB was compared between two cohorts of HIV-infected miners: one cohort (n = 338) had received secondary preventive therapy with isoniazid (IPT) and the other had not (n = 221). RESULTS: The overall incidence of recurrent TB was reduced by 55% among men who received IPT compared with those who did not (incidence rates 8.6 and 19.1 per 100 person-years, respectively; incidence rate ratio, 0.45; 95% confidence interval 0.26-0.78). The efficacy of isoniazid preventive therapy was unchanged after controlling for CD4 cell count and age. The number of person-years of IPT required to prevent one case of recurrent TB among individuals with a CD4 cell count < 200 x 106 cells/l, and > or = 200 x 106 cells/l was 5 and 19, respectively. CONCLUSION: Secondary preventive therapy reduces TB recurrence: the absolute impact appears to be greatest among individuals with low CD4 cell counts. International TB preventive therapy guidelines for HIV-infected individuals need to be expanded to include recommendations for secondary preventive therapy in settings where TB prevalence is high.

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An annual 20% excess mortality rate is observed in HIV-seropositive patients after treatment for tuberculosis. An affordable secondary prophylaxis against main opportunistic diseases is needed, i.e. against tuberculosis, toxoplasmosis, pneumocystosis and other infections occurring in this target population. This open prospective randomized study assessed morbidity and mortality in 2 cohorts of HIV-seropositive patients having recently recovered from pulmonary tuberculosis: 134 patients assigned to prophylactic treatment with isoniazid (INH, 300 mg once daily) plus sulphadoxine-pyrimethamine (S, 500 mg/P, 25 mg once weekly), and 129 were controls, comparable for sex, age, weight and HIV-serology. Patients were followed-up for up to 2 years: 192 person-years (PY) in the prophylaxis group and 142 PY in the control group. Four patients developed tuberculosis and 20 patients died in the prophylaxis group, compared to 10 and 23 controls, respectively. Sick days were reported by 22 patients in the prophylaxis group and by 77 patients in the control group. This prophylaxis was associated with a moderate decrease of mortality (log rank test: p = 0.1736), a significant decrease of tuberculosis incidence (log rank test: p = 0.0234), a highly significant reduction of adverse events and sick days, and a prevention of wasting (p = 0.008) and anaemia (p = 0.045). No death from toxoplasmosis occurred in the prophylaxis group as compared to 2 possible cases among controls; toxoplasmosis IgG levels declined in treated patients, but increased in controls (p = 0.01). There was no adverse drug reaction due to SP (10,006 doses) or to INH. Compliance with SP intake was good, but moderate as with INH intake. We conclude that a secondary prophylaxis with INH+SP represents a cost-effective measure to improve health conditions of HIV-infected adults in Côte d’Ivoire, following a full treatment course against tuberculosis.

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OBJETIVO: Nós estudamos a eficácia de um esquema de curto ciclo de quimioterapia para a tuberculose pulmonar em Kinshasa, Zaire. Também foi avaliado se, entre os pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), o tratamento deve ser alargado de 6 para 12 meses. MÉTODOS: HIV-soropositivos e soronegativos para o HIV pacientes ambulatoriais com tuberculose pulmonar foram tratados com rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol diariamente durante dois meses, seguido de rifampicina mais isoniazida duas vezes por semana, durante quatro meses. Os pacientes HIV-positivos que não tinham evidências de tuberculose foram então aleatoriamente designados para receber ou a rifampicina, mais isoniazida ou placebo duas vezes por semana por mais seis meses. Nós também seguiu um grupo de comparação de HIV-soronegativos os pacientes que não receberam nenhum tratamento adicional para a tuberculose, depois de seis meses. RESULTADOS: Após seis meses, 260 de 335 HIV-soropositivos e 186 de 188 soronegativos para o HIV participantes puderam ser avaliados, e suas taxas de falha do tratamento foram semelhantes: 3,8 e 2,7 por cento, respectivamente. Aos 24 meses, os pacientes HIV-soropositivas que receberam tratamento estendido tinha uma taxa de recidiva de 1,9 por cento, em comparação com 9 por cento entre os pacientes HIV-soropositivas que receberam placebo, o segundo 6 meses (P <0,01). Tratamento prolongado não melhorou a sobrevida, no entanto. Entre os pacientes HIV soronegativos, 5,3 por cento recaída. CONCLUSÃO: Entre HIV-soropositivos com tuberculose pulmonar, a extensão do tratamento de 6 a 12 meses reduz a taxa de recaída, mas não melhora a sobrevivência. O programa de seis meses de tratamento tuberculostático intermitente em parte pode ser uma alternativa aceitável quando os recursos são limitados.

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JUSTIFICATIVA: O tratamento da infecção latente é necessário para proteger os indivíduos infectados pelo HIV contra a tuberculose. Um relatório anterior dirigida eficácia a curto prazo de três esquemas em adultos infectados pelo HIV. Temos agora um relatório sobre a eficácia a longo prazo dos regimes de estudo. MÉTODOS: Três regimes diários auto-administrados foram comparados em um estudo randomizado controlado com placebo em 2736 derivado protéico purificado (PPD) adultos infectados pelo HIV -positivas e anérgico. Indivíduos PPD-positivos foram tratados com isoniazida (INH) durante 6 meses (6H), isoniazida e rifampicina durante 3 meses (3h), isoniazida e rifampicina e pirazinamida durante 3 meses (3HRZ), ou placebo durante 6 meses. Indivíduos anérgicos foram randomizados para o placebo ou 6h. RESULTADOS: 6H inicialmente protegido contra a tuberculose em indivíduos PPD-positivos; No entanto, o benefício foi perdido durante o primeiro ano de tratamento. Benefício sustentado foi observado em pessoas que recebem 3HR e 3HRZ. Em uma análise de regressão de Cox, o risco relativo ajustado para a tuberculose em comparação com o placebo foi [intervalo de confiança de 95% (CI), 0,42-1,07] 0,67 para 6H, (IC 95%, 0,29-0,82) 0,49 para 3HR, e 0,41 (95 % CI, 0,22-0,76) para 3HRZ. Quando os regimes contendo rifampicina foram combinados, o risco relativo ajustado para a tuberculose em comparação com o placebo foi de 0,46 (IC 95%, ,29-0,71). Entre os indivíduos anérgico, um modesto grau de proteção com 6H estava presente (risco relativo de 0,61; 95% CI, 0,32-1,16). O tratamento da tuberculose latente não teve nenhum efeito sobre a mortalidade. CONCLUSÃO: Seis meses de INH fornecida proteção de curto prazo contra a tuberculose em adultos PPD-positivos infectados pelo HIV. Três regimes mês, incluindo INH mais rifampicina ou INH, rifampicina e pirazinamida forneceu proteção sustentada por até 3 anos.

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OBJETIVOS: Investigar o impacto da profilaxia com isoniazida sobre a mortalidade ea incidência de tuberculose em crianças com HIV. DESENHO: Dois centro placebo prospectivo duplo-cego controlado. PARTICIPANTES: Crianças com idade> ou = 8 semanas com HIV. INTERVENÇÕES: Isoniazida ou que receberam placebo com cotrimoxazol quotidianas ou três vezes por semana. LOCAL: Dois centros de saúde de nível superior na África do Sul. MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: A mortalidade, incidência de tuberculose, e eventos adversos. RESULTADOS: Os dados sobre 263 crianças (idade mediana de 24,7 meses) estavam disponíveis quando os dados conselho de monitoramento de segurança recomendado a interrupção do braço do placebo, 132 (50%) estavam tomando isoniazida. A mediana de acompanhamento foi de 5,7 (intervalo interquartil 2,0-9,7) meses. A mortalidade foi mais baixa no grupo isoniazida do que no grupo placebo (11 (8%) v 21 (16%), razão de risco 0,46, intervalo de confiança de 95 0,22% a 0,95, P = 0,015) por análise intenção de tratar. O benefício aplicado em Centros de Controle de Doenças categorias clínicas e em todas as idades. A redução na mortalidade foi semelhante em crianças em três vezes por semana ou isoniazida diariamente. A incidência da tuberculose foi inferior no grupo isoniazida (5 casos, 3,8%) do que no grupo placebo (13 casos, 9,9%) (taxa de risco 0,28, 0,10 a 0,78, P = 0,005). Todos os casos de tuberculose confirmados por cultura foram em crianças no grupo do placebo. CONCLUSÕES: A profilaxia com isoniazida tem um benefício de sobrevida precoce e reduz a incidência de tuberculose em crianças com HIV. A profilaxia pode oferecer uma intervenção eficaz de saúde pública para reduzir a mortalidade nessas crianças em ambientes com alta prevalência de tuberculose. REGISTRO DE JULGAMENTO: Ensaios Clínicos NCT00330304.

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Background: Tuberculosis contributes significantly to morbidity and mortality among HIV-infected children in sub-Saharan Africa. Isoniazid prophylaxis can reduce tuberculosis incidence in this population. However, for the treatment to be effective, adherence to the medication must be optimized. We investigated adherence to isoniazid prophylaxis administered daily, compared to three times a week, and predictors of adherence amongst HIV-infected children. Methods: We investigated adherence to study medication in a two centre, randomized trial comparing daily to three times a week dosing of isoniazid. The study was conducted at two tertiary paediatric care centres in Cape Town, South Africa. Over a 5 year period, we followed 324 HIV-infected children aged >= 8 weeks. Adherence information based on pill counts was available for 276 children. Percentage adherence was calculated by counting the number of pills returned. Adherence >= 90% was considered to be optimal. Analysis was done using summary and repeated measures, comparing adherence to the two dosing schedules. Mean percentage adherence (per child during follow-up time) was used to compare the mean of each group as well as the proportion of children achieving an adherence of >= 90% in each group. For repeated measures, percentage adherence (per child per visit) was dichotomized at 90%. A logistic regression model with generalized estimating equations, to account for within-individual correlation, was used to evaluate the impact of the dosing schedule. Adjustments were made for potential confounders and we assessed potential baseline and time-varying adherence determinants. Results: The overall adherence to isoniazid was excellent, with a mean adherence of 94.7% (95% confidence interval [CI] 93.5-95.9); similar mean adherence was achieved by the group taking daily medication (93.8%; 95% CI 92.1-95.6) and by the three times a week group (95.5%; 95% CI 93.8-97.2). Two-hundred and seventeen (78.6%) children achieved a mean adherence of >= 90%. Adherence was similar for daily and three times a week dosing schedules in univariate (odds ratio [OR] 0.88; 95% CI 0.66-1.17; P = 0.38) and multivariate (adjusted OR 0.85; 95% CI 0.64-1.11; P = 0.23) models. Children from overcrowded homes were less adherent (adjusted OR 0.71; 95% CI 0.54-0.95; P = 0.02). Age at study visit was predictive of adherence, with better adherence achieved in children older than 4 years (adjusted OR 1.96; 95% CI 1.16-3.32; P = 0.01). Conclusion: Adherence to isoniazid was excellent regardless of the dosing schedule used. Intermittent dosing of isoniazid prophylaxis can be considered as an alternative to daily dosing, without compromising adherence or efficacy.

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OBJETIVOS: Descrever razões para a exclusão da terapia com isoniazida tuberculose preventiva (IPT) e os resultados de pessoas que vivem com HIV (PVHS) durante 6 meses de IPT. MÉTODOS: Em um ensaio clínico realizado em clínicas do governo, a primeira exibição (tela 1) usado diretrizes do Programa Nacional do IPT e uma triagem segundo (tela 2) foi prova específica. A adesão foi definida como participar de 6 visitas mensais. RESULTADOS: Entre 2004 e 2006, em 4018 as visitas de triagem, 2934 (73%) PVH encontrou uma tela critérios; 1995 (68%) se reuniram tela dois critérios e foram incluídos. As principais razões para exclusão foram doença (66%) na tela de uma radiografia de tórax e anormais (36%) na tela 2. Teste tuberculínico foram> ou = 5 mm em 24% dos inscritos e 31% tinham contagem de linfócitos CD4 <200 células / mm (3). Durante os seis meses, oito (0,40%) desenvolveram doença tuberculose, 28 (1,4%) tiveram eventos adversos graves (19/28 eram hepatite incluindo uma morte provavelmente isoniazida associada), outras 20 pessoas morreram, e 22% iniciaram a terapia anti-retroviral (TARV ). Embora a adesão foi de 86%, sendo a adesão ART melhor: risco relativo de 1,41 (limites de 95% de confiança, 1,04-1,91). Na análise multivariada, a ART foi associado com um 4,38 mais chances de adesão ao IPT. CONCLUSÕES: Seis meses de IPT foi relativamente segura e bem tolerada por pessoas soropositivas. A adesão ao IPT foi significativamente melhor entre aqueles que receberam ART com o IPT.

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BACKGROUND: Although the short-term benefit of isoniazid prophylaxis in patients coinfected with human immunodeficiency virus (HIV) and tuberculosis has been shown, long-term benefits are unknown. METHODS: Historical cohort study in an acquired immunodeficiency syndrome unit at a tertiary referral hospital. A sample of 121 HIV-infected patients with positive results on a purified protein derivative test were followed up for development of active tuberculosis and survival. Patients who received isoniazid prophylaxis were compared with patients who did not receive prophylaxis. RESULTS: Of the 121 patients examined, 29 (24%) completed a 9- to 12-month course of isoniazid prophylaxis (median follow-up, 89 months), and 92 (76%) did not receive the drug (median follow-up, 60 months). Active tuberculosis developed in 46 patients (38%). The incidence of tuberculosis was higher among patients with no prophylaxis (9.4 per 100 patient-years) than among patients with isoniazid prophylaxis (1.6 per 100 patient-years) (P = .006). Risk for development of tuberculosis was associated with the absence of isoniazid prophylaxis (relative risk [RR], 6.55; 95% confidence interval [CI], 2.02-21.19). Death during the period of study was more frequent in patients who did not receive isoniazid (50/92 or 54%) than in patients who received isoniazid (7/29 or 24%) (P = .008). Median survival was more than 111 months in patients who received isoniazid compared with 75 months in patients who did not receive isoniazid (P < .001). In a proportional hazards analysis, the development of tuberculosis (RR, 1.88; 95% CI, 1.09-3.27), the absence of isoniazid prophylaxis (RR, 2.68; 95% CI, 1.16-6.17), and a CD4+ cell count lower than 0.20 x 10(9)/L (RR, 3.03; 95% CI, 1.39-6.61) were independently associated with death. Patients who received isoniazid had a longer survival after stratifying for the CD4+ cell count. CONCLUSIONS: Preventive therapy with isoniazid confers long-term protection against tuberculosis and significantly increases survival in patients dually infected with HIV and Mycobacterium tuberculosis.

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The effects of HIV co-infection and multi-drug resistant tuberculosis (MDRTB) on tuberculosis prognosis are poorly defined. Therefore, we studied infectiousness and mortality of 287 tuberculosis patients treated with standard, directly observed, short-course therapy in the Peruvian community. During 6-17 months of treatment, 49 (18%) of patients died, of whom 48 (98%) had AIDS and 28 (57%) had MDRTB; 17/31 (55%) of MDRTB-patients with AIDS died within 2 months of diagnosis, before traditional susceptibility testing would have identified their MDRTB. Most non-MDRTB became smear- and culture-negative within 6 weeks of therapy, whereas most MDRTB remained sputum-culture-positive until death or treatment completion. HIV-negative patients with non-MDRTB had good outcomes. However, MDRTB was associated with prolonged infectiousness and HIV co-infection with early mortality, indicating a need for greater access to anti-retroviral therapy. Furthermore, early and rapid tuberculosis drug-susceptibility testing and infection control are required so that MDRTB can be appropriately treated early enough to reduce mortality and transmission.

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LOCAL: Um grande, urbana vírus da imunodeficiência humana (HIV) aconselhamento e testagem voluntária (ATV) no centro de Kampala, Uganda. OBJETIVO: A tuberculose (TB) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em pessoas com infecção pelo HIV na África sub-saariana. Intensificação da descoberta de casos de TB e uso de terapia preventiva com isoniazida (TPI) para a infecção latente reduz o peso da TB, mas alguns programas foram implementados, devido a preocupações sobre a viabilidade. PROJETO: Avaliação retrospectiva de uma constatação de casos de TB e do programa IPT. RESULTADOS: Durante um período de 25 meses, 6305 pacientes recentemente diagnosticados com infecção pelo HIV submetidos à avaliação: 293 (5%) tinham tuberculose, 1.955 (37%) pacientes não foram elegíveis para a terapia preventiva, porque eles viveram mais de 20 km de distância, tinha avançado HIV, doença ou já tinha tido tuberculose. De 3366 que tinha um teste tuberculínico (TT) colocados, 2.548 (76%) tiveram o TST ler; 894 (35%) desses eram positivos. Das 506 pessoas que iniciaram o tratamento, 335 (66%) completaram. CONCLUSÃO: O programa original era viável, detectou uma alta proporção de tuberculose diagnosticados, e as pessoas tratadas com sucesso com infecção latente. Expandir o acesso ao HIV VCT bem como a colaboração entre o HIV / Aids e os programas de TB pode aumentar a proporção de pessoas infectadas pelo HIV que podem beneficiar destes programas.

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Os adultos e adolescentes portadores de HIV que têm um teste cutâneo de tuberculina (PPD) desconhecido ou positivo e que provavelmente não têm tuberculose ativa devem receber pelo menos 6 meses de TPI como parte de um pacote abrangente de tratamento do HIV. Deve ser administrada terapia preventiva com isoniazida (TPI) a esses indivíduos, independentemente do grau de imunossupressão e também aos que estão em TARV, àqueles que já foram tratados previamente para TB e às gestantes

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Retirada

Recomendado a favor

Forte

Adultos e adolescentes vivendo com HIV/aids cujo resultado da prova tuberculínica seja desconhecido ou positivo e que tenham pouca probabilidade de ter TB ativa devem receber tratamento preventivo com isoniazida (TPI) durante pelo menos 36 meses. O TPI deve ser administrado a esses indivíduos independentemente do grau de imunossupressão, bem como a pessoas em terapia antirretroviral, pessoas com história de tratamento para TB e mulheres grávidas

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Retirada

Recomendado a favor

Condicional