OBJETIVO: Avaliar a aderência e segurança de três esquemas de quimioprofilaxia para tuberculose latente (TB) em doentes infectados pelo VIH com um teste de tuberculina positivo. PACIENTES E MÉTODOS: Um estudo randomizado, comparativo, aberto ensaio clínico foi realizado em 316 pacientes infectados pelo HIV em 12 hospitais espanhóis. Os pacientes foram aleatoriamente designados para um dos três regimes, 108 para isoniazida durante seis meses (6H), 103 para rifampicina e isoniazida por três meses (3RH), e 105 para rifampicina e pirazinamida por dois meses (2RZ). Após a conclusão do tratamento, os pacientes foram acompanhados durante dois anos. RESULTADOS: O período de observação após a conclusão do tratamento foi de 115, 108 e 101 pessoas-ano para 6H, 3RH e 2RZ, respectivamente. Vinte e sete por cento dos pacientes abandonaram voluntariamente quimioprofilaxia e 9,7% foram retirados devido a efeitos colaterais adversos e interações. Sete pacientes foram retirados devido a hepatotoxicidade (5 em 6H, 2 em 3RH e 0 2RZ). Nenhuma diferença significativa foi encontrada entre os três esquemas. Houve 11 casos de tuberculose durante o seguimento. As taxas de tuberculose (casos por 100 pessoas-anos) nos três grupos de tratamento foram 3,48 em 6H, 4,63 e 1,98 em 3RH em 2RZ. Com relação à 2RZ, o risco relativo para tuberculose no 6H e 3RH regimes foi de 1,76 e 2,34, respectivamente. CONCLUSÕES: A segurança do regime 2RZ para a profilaxia da infecção latente da tuberculose em pacientes HIV foi similar à do 6H e 3RH regimes. A incidência de hepatotoxicidade não foi maior nos pacientes que receberam 2RZ.