INTRODUÇÃO: Para avaliar a eficácia de três esquemas de tratamento profilático para tuberculose em pacientes infectados pelo HIV com anergia. MÉTODOS: Estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, comparativo, e ensaio clínico aberto. Anergia foi definida como ausência de endurecimento em resposta a três antígenos (PPD, Candida albicans e antígeno parotidite), aplicado pelo método de Mantoux. Os pacientes foram randomizados em um dos seguintes grupos de tratamento profilático: isoniazida durante seis meses (6H), rifampicina, isoniazida por mais três meses (3RH), rifampicina e pirazinamida por dois meses (2RZ) ou nenhum tratamento (NT). Após a conclusão do tratamento, os pacientes foram acompanhados durante dois anos. RESULTADOS: Um total de 319 pacientes foram incluídos no estudo, 83 no regime de 6H, 82 de 3RH, 77 de 2RZ e 77 no NT. O período de observação após o tratamento foi de 88, 96, 81 e 126 pessoas-ano, respectivamente, por 6h, 3RH, 2RZ e NT. Houve 11 casos de tuberculose durante o período de follow-up. As taxas de tuberculose (casos por 100 pessoas-anos) foram de 3,4, 3,1, 1,2 e 3,1 por 6h, 3RH, 2RZ e NT, respectivamente, com riscos relativos em regimes 6H, 3RH e 2RZ em relação ao NT de 1,07 (0,24-4,80) , 0,98 (0,22-4,4) e 0,39 (0,04-3,48), todos estatisticamente não significativa. Vinte e nove pacientes morreram durante o período de acompanhamento, nenhum devido à tuberculose, e não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos. CONCLUSÕES: Os resultados não mostraram diminuição significativa do risco de desenvolvimento de tuberculose com qualquer dos esquemas de avaliação e, portanto, não suportam o uso da quimioprofilaxia anti-tuberculose em anérgicos doentes infectados pelo VIH.