TEMA: Um estudo duplo-cego randomizado controlado com placebo foi conduzido para estimar a eficácia de uma terapia preventiva para a tuberculose (TB) em adultos infectados pelo HIV em Lusaka, Zâmbia. Os principais desfechos foram a incidência de TB, a mortalidade e as reações adversas a medicamentos. MÉTODOS: Durante um período de 2 anos, 1053 indivíduos HIV-positivos sem evidência clínica de TB foram aleatoriamente designados para receber os 6 meses de isoniazida, duas vezes por semana (H), ou três meses de rifampicina, pirazinamida, duas vezes por semana (R) plus (Z) , ou um placebo. A terapia foi tomada duas vezes por semana e foi auto-administrado. Indivíduos que apresentaram sintomas durante o período de acompanhamento foram investigados para TB. RESULTADOS: Os 1.053 participantes do estudo foram acompanhados por um total de 1.631 pessoas-ano (mediana = 1,8 anos). Vinte e nove pacientes foram retirados do tratamento, como resultado de reações adversas a medicamentos. Um total de 96 casos de TB / TB provável (59 e 37 TB TB provável) foram diagnosticados durante o período do estudo e 185 mortes foram relatadas. Cento e quinze indivíduos (11%) não retornaram à clínica do estudo a qualquer momento após a matrícula. A incidência de TB foi menor nos pacientes na terapia preventiva (H e grupos RZ combinado), em comparação com aqueles tratados com placebo (relação entre taxa = 0,60, IC 95%: 0,36-1,01, P = 0,057), assim como a incidência de TB / TB provável (razão da taxa = 0,60, IC 95%: 0,40-0,89, P = 0,013). O efeito da terapia preventiva foi maior naqueles com teste tuberculínico (PPD) de 5 mm ou mais, entre aqueles com contagem de linfócitos de 2x10 (9) / l ou mais, e naqueles com hemoglobina de 10 g / dl ou superior. Não houve diferença nas taxas de mortalidade entre a terapia preventiva e placebo. O efeito da terapia preventiva diminuiu após o primeiro ano do estudo para que em 18 meses as taxas de TB nos grupos tratados foram semelhantes aos do grupo placebo. CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que a terapia preventiva com isoniazida ou duas vezes por semana durante 6 meses ou uma combinação de rifampicina e pirazinamida por três meses reduziu a incidência de tuberculose em pessoas infectadas pelo HIV na Zâmbia. Não houve efeito sobre a mortalidade. O efeito foi maior em pessoas que tiveram um TST positiva ou uma contagem de linfócitos de 2x10 (9) / l ou mais, indicando que a terapia preventiva pode ser mais eficaz em pessoas com imunossupressão menos avançados. A duração limitada do efeito protetor relatado neste estudo levanta a questão da necessidade de terapia preventiva ao longo da vida ou re-profilaxia.