OBJETIVOS: determinar a eficácia da isoniazida 300 mg por dia durante seis meses na prevenção da tuberculose em adultos HIV-1-infected e determinar se a terapia de prevenção da tuberculose prolonga a sobrevida em adultos HIV-1-infected. DESENHO E LOCAL: Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em Nairobi, no Quênia. ASSUNTO: Seiscentos e oitenta e quatro adultos HIV-1-infected. MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: O desenvolvimento da tuberculose e da morte. RESULTADOS: Trezentos e quarenta e dois indivíduos receberam isoniazida e 342 receberam placebo. A mediana da contagem de linfócitos CD4 no momento da inscrição foram 322 e 346 x 10 (6) / l na isoniazida e placebo, respectivamente. A média geral de acompanhamento de inscrição foi de 1,83 anos (variação de 0-3,4 anos). A incidência de tuberculose no grupo da isoniazida foi de 4,29 por 100 pessoas-ano (PY) de observação [intervalo de confiança de 95% (CI) 2,78-6,33] e 3,86 por 100 PY de observação (95% CI, 2,45-5,79) nas grupo placebo, dando uma razão de taxa ajustada para a isoniazida de 0,92 versus placebo (95% CI, 0,49-1,71). A razão da taxa ajustada por tuberculose, isoniazida versus placebo para o teste tuberculínico (TT)-positivo foi de 0,60 indivíduos (95% CI, 0,23-1,60) e para os sujeitos TST negativo, de 1,23 (95% CI, 0,55-2,76). A razão da taxa global de mortalidade ajustada para isoniazida versus placebo foi de 1,18 (95% CI, 0,79-1,75). Estratificando-se por uma reatividade TST deu razão da taxa ajustada de mortalidade naqueles que foram TST positiva de 0,33 (95% CI, 0,09-1,23) e para indivíduos TST negativo, 1,39 (95% CI, 0,90-2,12). CONCLUSÕES: Em geral não houve diferença estatisticamente significante efeito protetor da isoniazida diariamente durante 6 meses na prevenção da tuberculose. No TST assuntos positivos, onde a reativação é provável que seja o mecanismo mais importante de patogenia, houve uma certa protecção e alguma redução na mortalidade, embora esta não foi estatisticamente significativa. O pequeno número de indivíduos neste subgrupo feito o poder para detectar uma diferença estatisticamente significativa nesse subgrupo de baixo. Outras influências que podem ter diluído a eficácia da isoniazida incluem uma alta taxa de transmissão de novas infecções e rápida progressão para a doença ou duração insuficiente de isoniazida em indivíduos com imunossupressão relativamente avançada. A taxa de resistência observada em indivíduos que receberam isoniazida e, posteriormente, desenvolveu a tuberculose foi baixa.