OBJETIVOS: Investigar o impacto da profilaxia com isoniazida sobre a mortalidade ea incidência de tuberculose em crianças com HIV. DESENHO: Dois centro placebo prospectivo duplo-cego controlado. PARTICIPANTES: Crianças com idade> ou = 8 semanas com HIV. INTERVENÇÕES: Isoniazida ou que receberam placebo com cotrimoxazol quotidianas ou três vezes por semana. LOCAL: Dois centros de saúde de nível superior na África do Sul. MEDIDAS PRINCIPAIS DO RESULTADO: A mortalidade, incidência de tuberculose, e eventos adversos. RESULTADOS: Os dados sobre 263 crianças (idade mediana de 24,7 meses) estavam disponíveis quando os dados conselho de monitoramento de segurança recomendado a interrupção do braço do placebo, 132 (50%) estavam tomando isoniazida. A mediana de acompanhamento foi de 5,7 (intervalo interquartil 2,0-9,7) meses. A mortalidade foi mais baixa no grupo isoniazida do que no grupo placebo (11 (8%) v 21 (16%), razão de risco 0,46, intervalo de confiança de 95 0,22% a 0,95, P = 0,015) por análise intenção de tratar. O benefício aplicado em Centros de Controle de Doenças categorias clínicas e em todas as idades. A redução na mortalidade foi semelhante em crianças em três vezes por semana ou isoniazida diariamente. A incidência da tuberculose foi inferior no grupo isoniazida (5 casos, 3,8%) do que no grupo placebo (13 casos, 9,9%) (taxa de risco 0,28, 0,10 a 0,78, P = 0,005). Todos os casos de tuberculose confirmados por cultura foram em crianças no grupo do placebo. CONCLUSÕES: A profilaxia com isoniazida tem um benefício de sobrevida precoce e reduz a incidência de tuberculose em crianças com HIV. A profilaxia pode oferecer uma intervenção eficaz de saúde pública para reduzir a mortalidade nessas crianças em ambientes com alta prevalência de tuberculose. REGISTRO DE JULGAMENTO: Ensaios Clínicos NCT00330304.