INTRODUÇÃO: A infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) aumenta consideravelmente o risco de tuberculose reativação. Avaliamos a segurança e eficácia de três regimes de terapia preventiva em um ambiente onde a exposição à tuberculose é comum. MÉTODOS: Foi realizado um ensaio randomizado, controlado com placebo em 2736 adultos infectados pelo HIV recrutados em Kampala, Uganda. Indivíduos com teste tuberculínico (endurecimento,> ou = 5 mm) com derivado protéico purificado (PPD) foram aleatoriamente designados para um dos quatro regimes: placebo (464 indivíduos), isoniazida diariamente durante seis meses (536), isoniazida e rifampicina diariamente por três meses (556), ou isoniazida, rifampicina e pirazinamida diariamente por três meses (462). Indivíduos com a anergia (0 endurecimento mm de reação ao PPD e ao antígeno Candida), foram aleatoriamente designados para receber placebo (323 pacientes) ou seis meses de isoniazida (395). Os medicamentos foram dispensados ​​mensalmente e eram auto-administrado. RESULTADOS: Entre os sujeitos PPD-positivos, a incidência da tuberculose nos três grupos que receberam a terapia preventiva foi menor do que a taxa no grupo placebo (P = 0,002 pelo teste log rank). O risco relativo de tuberculose com isoniazida, em comparação com placebo, foi de 0,33 (intervalo de confiança 95 por cento, 0,14 a 0,77); com isoniazida e rifampicina, 0,40 (0,18 a 0,86), e com isoniazida, rifampicina e pirazinamida, 0,51 ( 0,24-1,08). Entre os indivíduos com anergia, o risco relativo de tuberculose foi de 0,83 (intervalo de confiança 95 por cento, 0,34-2,04) com isoniazida em comparação com placebo. Os efeitos colaterais foram mais comuns com os esquemas multidrogas, e particularmente com o regime contendo pirazinamida. A sobrevivência não diferiu entre os grupos, mas os indivíduos com anergia teve uma taxa de mortalidade maior do que os indivíduos PPD-positivos. CONCLUSÕES: Um curso de seis meses de isoniazida confere proteção de curto prazo contra a tuberculose entre PPD-positivos, adultos infectados pelo HIV. Esquemas poliquimioterápicos com isoniazida e rifampicina tomadas durante três meses também reduzir o risco de tuberculose.