Em comparação com fármacos antiepilépticos indutores de enzimas (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) ou ácido valproico, os fármacos antiepilépticos de nova geração que não são metabolizados no fígado (ou seja, levetiracetam, lacosamida, topiramato, gabapentina e pregabalina) podem ser preferíveis para uso em pessoas com HIV em uso de certos medicamentos antirretrovirais (inibidores de protease ou inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos). Se o tratamento com fármacos antiepilépticos de última geração não for viável, o ácido valproico é preferível aos fármacos antiepilépticos indutores de enzimas (fenobarbital, fenitoína e carbamazepina). Em todos os casos, é necessário um monitoramento de perto da carga viral do HIV e acompanhamento clínico regular. Se houver recursos disponíveis, os níveis da medicação antiepiléptica devem ser monitorados.