Todas as pessoas vivendo com HIV com resultado positivo à triagem com ensaio de antígeno criptocócico devem ser cuidadosamente avaliadas quanto a sinais e sintomas de meningite e submetidas se possível à punção lombar com exame do líquido cefalorraquidiano (LCR) e ensaio de tinta da China ou antígeno criptocócico no LCR para excluir doença criptocócica ativa. O ensaio de tinta da China tem baixa sensibilidade, e todo resultado negativo deve ser confirmado por um ensaio de antígeno criptocócico no LCR. Quando a triagem com ensaio de antígeno criptocócico não estiver disponível, deve-se dar profilaxia primária com fluconazol a adultos e adolescentes vivendo com HIV que tenham contagem de células CD4 <100/mm3