Em pacientes com TB resistente à isoniazida e à rifampicina ou TB multirresistente, recomenda-se um esquema com pelo menos cinco medicamentos efetivos contra a TB durante a fase intensiva, incluindo pirazinamida e quatro medicamentos básicos de segunda linha contra a TB — um do grupo A, um do grupo B e pelo menos dois do grupo C. Se o esquema não puder ser composto com o número mínimo de medicamentos efetivos contra a TB conforme indicado acima, pode-se adicionar um agente do grupo D2 e outros agentes do grupo D3 para chegar ao total de cinco. Grupo A = levofloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino; Grupo B = amicacina, capreomicina, canamicina, (estreptomicina); Grupo C = etionamida (ou protionamida), ciclosserina (ou terizidona), linezolida, clofazimina; Em crianças com doença não grave, os medicamentos do grupo B podem ser excluídos. Grupo D2 = bedaquilina, delamanide; Grupo D3 = ácido p-aminossalicílico, imipeném/cilastatina, meropeném, amoxicilina/clavulanato, (tioacetazona). A bedaquilina é recomendada apenas para adultos; o delamanide também pode ser utilizado em pacientes de 6 a 17 anos