A monoterapia com lamotrigina ou levetiracetam, ou ácido valproico (valproato de sódio), deve ser oferecida como primeira linha de tratamento para crises convulsivas generalizadas em homens/meninos e mulheres/meninas que não tenham potencial para engravidar. Em mulheres e meninas com potencial para engravidar que tenham crises convulsivas generalizadas, deve-se oferecer a lamotrigina ou o levetiracetam como monoterapia de primeira linha. Se a primeira monoterapia não demonstrar bons resultados para as crises convulsivas generalizadas, deve-se tentar outra monoterapia de primeira linha. O ácido valproico (valproato de sódio) não é recomendado para mulheres e meninas com potencial para engravidar devido ao alto risco de defeitos congênitos e distúrbios do neurodesenvolvimento em crianças expostas ao ácido valproico (valproato de sódio) no útero. Se a lamotrigina, o levetiracetam e o ácido valproico (valproato de sódio) não estiverem disponíveis para crises convulsivas generalizadas, pode-se considerar a monoterapia com fenitoína ou fenobarbital.