Quando as intervenções psicossociais se mostram ineficazes, a fluoxetina (mas não outros inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou antidepressivos tricíclicos) pode ser oferecida a adolescentes com episódio ou transtorno depressivo moderado a grave. A intervenção só deve ser oferecida sob a supervisão de um especialista.