Em pessoas com sintomas persistentes ou recorrentes, deve-se proceder à seguinte abordagem diagnóstica para determinar potenciais causas subjacentes: a. Revisar o histórico do paciente quanto a indícios de falha terapêutica devida a (1) esquema, posologia ou duração inadequados do tratamento, (2) baixa adesão ao tratamento de consolidação e manutenção com fluconazol ou (3) resistência subjacente ao fluconazol entre pessoas com histórico prévio de terapia prolongada com fluconazol. b. Realizar punção lombar com medição da pressão de abertura do líquido cefalorraquidiano (LCR) para estabelecer a presença ou ausência de pressão intracraniana elevada e exame do LCR, bem como outras investigações relevantes para excluir doenças concomitantes.b c. Após excluir outras causas de sintomas recorrentes entre pessoas que iniciaram TARV, considerar a possibilidade de síndrome de inflamatória de reconstituição imune criptocócica paradoxal. d. Encaminhar ou reencaminhar amostra de LCR para cultura fúngica prolongada (duas semanas de incubação).