Lorsque les interventions psychosociales s'avèrent inefficaces, la fluoxétine (mais pas les autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les antidépresseurs tricycliques) peut être proposée aux adolescents présentant un épisode/trouble dépressif modéré-sévère. Cette intervention ne doit être proposée que sous la supervision d'un spécialiste.