CONTEXTE: Un essai randomisé en double aveugle contre placebo a été menée afin d'évaluer l'efficacité du traitement préventif de la tuberculose (TB) chez les adultes infectés par le VIH à Lusaka, en Zambie. Les principales mesures de résultat ont été l'incidence de la tuberculose, la mortalité et les effets indésirables. MÉTHODES: Au cours d'une période de 2 ans, 1053 personnes séropositives sans preuve de la tuberculose clinique ont été randomisés pour recevoir de 6 mois à l'isoniazide deux fois par semaine (H), ou 3 mois de rifampicine pyrazinamide deux fois par semaine (R) et (Z) , ou un placebo. Le traitement a été administré deux fois par semaine et a été auto-administrés. Sujets présentant des symptômes au cours de la période de suivi ont été étudiés pour la tuberculose. RÉSULTATS: Les 1053 sujets de l'étude ont été suivis pendant un total de 1631 personnes-années (médiane = 1,8 ans). Vingt-neuf sujets ont été retirés du traitement à la suite de réactions indésirables aux médicaments. Un total de 96 cas de TB / TB probable (59 TB et 37 TB probable) ont été diagnostiqués au cours de la période d'étude et 185 décès ont été signalés. Cent quinze sujets (11%) n'ont pas revenir à la clinique à n'importe quel moment après l'inscription. L'incidence de la tuberculose était plus faible chez les sujets sous traitement préventif (H et les groupes combinés RZ) par rapport à ceux recevant le placebo (rapport de taux = 0,60, IC 95%: de 0,36 à 1,01, P = 0,057), comme cela a été l'incidence de la tuberculose / tuberculeuse probable (rapport des taux = 0,60, IC 95%: de 0,40 à 0,89, P = 0,013). L'effet du traitement préventif a été plus grande dans ceux qui ont un test cutané à la tuberculine (TCT) de 5 mm ou plus, dans ceux qui ont un nombre de lymphocytes de 2x10 (9) / L ou plus, et dans ceux avec l'hémoglobine de 10 g / dl ou supérieur. Il n'y avait aucune différence dans les taux de mortalité entre le traitement préventif et le groupe placebo. L'effet du traitement préventif ont diminué après la première année de l'étude de sorte que de 18 mois, le taux de tuberculose dans les groupes traités étaient similaires à celles dans le groupe placebo. CONCLUSION: Cette étude a démontré que la thérapie préventive à l'isoniazide avec soit deux fois par semaine pendant 6 mois ou une combinaison de rifampicine et de pyrazinamide pendant 3 mois réduit l'incidence de la tuberculose chez les personnes infectées par le VIH en Zambie. Aucun effet n'a été observé sur la mortalité. L'effet était plus grand chez les personnes qui avaient un TCT positif ou une numération des lymphocytes de 2x10 (9) / L ou plus, indiquant que le traitement préventif peut être plus efficace chez les personnes présentant une immunodépression moins avancés. La durée limitée de l'effet protecteur dans cette étude soulève la question de la nécessité d'un traitement préventif à vie ou de re-prophylaxie.