La siguiente estrategia diagnóstica debe aplicarse en las personas con síntomas persistentes o recurrentes para establecer las posibles causas subyacentes: a) revisar la historia clínica del paciente en busca de evidencia que indique fracaso terapéutico debido a: 1) un esquema de medicamentos, dosis y duración inadecuados, 2) falla en la adhesión a la consolidación del fluconazol y el tratamiento de mantenimiento, o 3) farmacorresistencia no aparente al fluconazol en personas con terapia previa prolongada con fluconazol; b) realizar una punción lumbar y tomar la medida de la presión de la apertura para establecer la presencia o ausencia de hipertensión intracraneal, y realizar un análisis del líquido cefalorraquídeo y otras investigaciones relevantes para descartar comorbilidades; c) considerar el síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria criptocócico paradójico después de descartar otras causas de síntomas recurrentes en las personas que han comenzado un tratamiento antirretroviral; d) enviar o reenviar el análisis del líquido cefalorraquídeo para cultivo fúngico prolongado (dos semanas de incubación).